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BĂ©daquiline

La bédaquiline (noms de code : TMC207[4] et R207910[5]) est une molécule de la famille des diarylquinoléines constituant le principe actif d'un nouveau médicament antituberculeux nommé Sirturo commercialisé par la compagnie pharmaceutique Janssen Pharmaceutica[5].

BĂ©daquiline
Image illustrative de l’article Bédaquiline
Identification
Nom UICPA (1R,2S)-1-(6-bromo-2-méthoxy-3-quinolyl)-4-diméthylamino-2-(1-naphtyl)-1-phényl-butan-2-ol
Synonymes

sirturo

No CAS 843663-66-1
Code ATC J04 « AK05 »
PubChem 5388906
ChEBI 72292
SMILES
InChI
Propriétés chimiques
Formule C32H31BrN2O2 [Isomères]
Masse molaire[1] 555,505 ± 0,03 g/mol
C 69,19 %, H 5,62 %, Br 14,38 %, N 5,04 %, O 5,76 %,
Données pharmacocinétiques
Liaison protéique >99.9%[2]
Métabolisme hépatique, via le CYP3A4[3]
Demi-vie d’élim. 5,5 mois[3]
Excrétion

anal[3]


Unités du SI et CNTP, sauf indication contraire.

Mode d'action

La bédaquiline agit en inhibant spécifiquement l’adénosine-5’-triphosphate (ATP) synthase mycobactérienne, une enzyme indispensable à l’approvisionnement énergétique de Mycobacterium tuberculosis[6].

Efficacité

Dans les tuberculoses multirésistantes, l'association de la bédaquiline à une pentathérapie permet de doubler le taux de réponse positive à 30 mois avec une moindre apparition de résistance mais avec une augmentation de la mortalité[7].

il existe cependant des souches résistantes[8], cette résistance étant parfois croisée avec celle à la clofazimine[9], un autre antituberculeux.

Autorisation de mise sur le marché

En 2012, la Food and Drug Administration (FDA) a autorisé son AMM dans une procédure accélérée considérant son intérêt dans le traitement de la tuberculose multirésistante[10].

La spĂ©cialitĂ© pharmaceutique Sirturo produit par le laboratoire Janssen en Belgique est vendue au public, en France, uniquement dans les pharmacies hospitalières. Il s'agit d'un mĂ©dicament coĂ»teux pour lequel l'assurance-maladie ne prend en charge que les indications de traitement de la tuberculose rĂ©sistant aux autres mĂ©dicaments antituberculeux. Le traitement d'attaque de deux semaines coĂ»te plus de 7 000 â‚¬[11].

Notes et références

  1. Masse molaire calculée d’après « Atomic weights of the elements 2007 », sur www.chem.qmul.ac.uk.
  2. "Sirturo: Clinical Pharmacology"
  3. bedaquiline sur imnotebook.com.
  4. (en) Diacon AH, Pym A, Grobusch M, et al., « The diarylquinoline TMC207 for multidrug-resistant tuberculosis », N Engl J Med, vol. 360, no 23,‎ , p. 2397-2405 (DOI 10.1056/NEJMoa0808427, lire en ligne).
  5. (en) M.R. de Jonge et al., « A computational model of the inhibition of Mycobacterium tuberculosis ATPase by a new drug candidate R207910 », Proteins, vol. 67, no 4,‎ , p. 971-980 (PMID 17387738, lire en ligne [htlm], consulté le )
  6. (en) Joanne Kotz, « Targeting tuberculosis », Nature Chemical Biology,‎ (DOI 10.1038/nchembio002, lire en ligne).
  7. Diacon AH, Pym A, Grobusch MP et al. Multi drug resistant tuberculosis and culture conversion with bedaquiline, N Engl J Med, 2014;371:723-32
  8. Huitric E, Verhasselt P, Koul A, Andries K, Hoffner S, Andersson D, Rates and mechanisms of resistance development in Mycobacterium tuberculosis to a novel diarylquinoline ATP synthase inhibitor, Antimicrob Agents Chemother, 2010;54:1022–1028
  9. Somoskovi A, Bruderer V, Hömke R, Bloemberg GV, Böttger EC, A mutation associated with clofazimine and bedaquiline cross-resistance in MDR-TB following bedaquiline treatment, Eur Respir J, 2014;
  10. Communiqué de presse de la FDA
  11. J.O.R.F. 13/04/2017. Date d'application : le 14/04/2017 https://www.legifrance.gouv.fr/affichTexte.do;jsessionid=34593E0D1685EB4D807856EA8A8F1F7C.tplgfr26s_1?cidTexte=JORFTEXT000034413731&dateTexte=&oldAction=rechJO&categorieLien=id&idJO=JORFCONT000034413497
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