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Édoxaban

L'édoxaban est la dénomination commune internationale de la spécialité LIXIANA de laboratoire Daiichi Sankyo Europe. L'autorisation de mise sur le marché a été délivrée par l'AME N° EMEA/H/C/002629 [4] et avalisé par l'ANSM le . LIXIANA existe sous trois dosages, 15 mg, 30 mg, 60 mg [5]. C'est un anticoagulant oral direct, de la classe des inhibiteurs du facteur Xa, il est prescrit en dose journalière.

Édoxaban
Image illustrative de l’article Édoxaban
Identification
Nom UICPA N'-(5-chloropyridin-2-yl)-N-[(1S,2R,4S)-4-(diméthylcarbamoyl)-2-[(5-méthyl-6,7-dihydro-4H-[1,3]thiazolo[5,4-c]pyridine-2-carbonyl)amino]cyclohexyl]oxamide
No CAS 480449-70-5
480449-71-6 (tosylate)
Code ATC B01AF03
DrugBank DB09075
PubChem 10280735
ChEBI 85973
SMILES
InChI
Apparence poudre cristalline blanche Ă  blanc Ă©cru[1]
Propriétés chimiques
Formule C24H30ClN7O4
Masse molaire[2] 515,993 ± 0,026 g/mol
C 55,86 %, H 5,86 %, Cl 6,87 %, N 19 %, O 12,4 %,
pKa 6,7[1]
Données pharmacocinétiques
Biodisponibilité 62%, Tmax = 1–2 heures[3]
Liaison protéique 55%[3]
MĂ©tabolisme minimal CES1, CYP3A4/5, hydrolyse, glucurono-conjugaison[3]
Demi-vie d’élim. 10–14 heures[3]
Excrétion

62% fèces, 35% urine (97% pour 60 mg)[3]
Considérations thérapeutiques
Classe thérapeutique Antithrombotique
Voie d’administration orale
Unités du SI et CNTP, sauf indication contraire.

Pharmacologie

Après une prise orale, sa biodisponibilité est d'environ 60%[6]. le risque hémorragique semble supérieur lorsqu'il est donné en deux prises quotidiennes par rapport à une unique prise[7]. L’absorption est rapide et la demi-vie d'élimination est de l'ordre de 10 heures[8]. Elle n'est pas influencée par la prise alimentaire[9].

La molécule est un substrat de la glycoprotéine P, expliquant quelques interactions médicamenteuses. Ainsi la quinidine, le vérapamil et la dronédarone augmentent significativement son taux sanguin, ainsi que l'amiodarone, l'atorvastatine et la digoxine, à un degré plus modéré et probablement non significatif[10].

L'élimination est au deux tiers fécale et un tiers urinaire[11]. La tolérance est bonne en cas d'insuffisance rénale importante[12] et même terminale[11]. Lors de l'élimination du corps humain, l'édoxaban produit de nombreux métabolites dont certains conservent une activité anticoagulante. Principalement, le métabolite M4 est aussi actif sur le FXa que l'édoxaban. Les métabolites M6,M8 et M1 en quantité inférieure peuvent aussi agir sur le facteur de Stuart activé[13].

Évaluation

En prévention de la phlébite après la mise en place d'une prothèse de hanche, il s'avère plus efficace qu'une héparine de bas poids moléculaire, avec une bonne tolérance notamment au niveau saignements[14]. En cas de cancer, l'édoxaban provoque plus de saignements majeurs mais moins de récidive de maladie thrombo-embolique que la daltéparine, avec, finalement, un taux comparable d'accidents[15].

En curatif d'une phlébite, l'édoxaban s'avère d'efficacité comparable aux antivitamines K avec une fréquence moindre d'accidents hémorragiques[16].

Dans la fibrillation auriculaire, son efficacité est comparable à celles des antivitamines K, avec cependant, moins de saignements et une mortalité cardio-vasculaire inférieure[17].A la dose faible de 15 mg / jour chez des patients japonais de plus de 80 ans présentant une fibrillation auriculaire, l’édoxaban s'est révélé protecteur dans la prévention des attaques, sans effets indésirables notoires[18].

Notes et références
  1. PubChem CID 10280735.
  2. Masse molaire calculée d’après « Atomic weights of the elements 2007 », sur www.chem.qmul.ac.uk.
  3. D.A. Parasrampuria, K.E. Truitt, Pharmacokinetics and pharmacodynamics of edoxaban, a non-vitamin K antagonist oral anticoagulant that inhibits clotting factor Xa, Clinical Pharmacokinetics, 2016, vol. 55(6), pp. 641–655. DOI 10.1007/s40262-015-0342-7, PMC 4875962, PMID 26620048.
  4. (en) « Lixiana - European Medicines Agency », sur Agence européenne des médicaments, (consulté le ).
  5. ANSM .http://agence-prd.ansm.sante.fr/php/ecodex/extrait.php?specid=60202483
  6. Matsushima N, Lee F, Sato T, Weiss D, Mendell J, Bioavailability and safety of the factor Xa inhibitor edoxaban and the effects of quinidine in healthy subjects, Clin Pharm Drug Dev, 2013;2:358-366
  7. Weitz JI, Connolly SJ, Patel I et al. Randomised, parallel-group, multicentre, multinational phase 2 study comparing edoxaban, an oral factor Xa inhibitor, with warfarin for stroke prevention in patients with atrial fibrillation, Thromb Haemost, 2010;104:633-641
  8. Ogata K, Mendell-Harary J, Tachibana M, Masumoto H, Oguma T, Kojima M, Kunitada S, Clinical safety, tolerability, pharmacokinetics, and pharmacodynamics of the novel factor Xa inhibitor edoxaban in healthy volunteers, J Clin Pharmacol, 2010;50:743-753
  9. Mendell J, Tachibana M, Shi M, Kunitada S, Effects of food on the pharmacokinetics of edoxaban, an oral direct factor Xa inhibitor, in healthy volunteers, J Clin Pharmacol, 2011;51:687-694
  10. Mendell J, Zahir H, Matsushima N et al. Drug-drug interaction studies of cardiovascular drugs involving P-glycoprotein, an efflux transporter, on the pharmacokinetics of edoxaban, an oral factor Xa inhibitor, Am J Cardiovasc Drugs, 2013;13:331-342
  11. Lip GY, Agnelli G, Edoxaban: a focused review of its clinical pharmacology, Eur Heart J, 2014;35:1844-1855
  12. Koretsune Y, Yamashita T, Yasaka M, Evaluation of edoxaban in patients with atrial fibrillation and severe renal impairment, ESC Eur Heart J, 2013;34(Suppl 1)
  13. Dolly A. Parasrampuria et Kenneth E. Truitt, « Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of Edoxaban, a Non-Vitamin K Antagonist Oral Anticoagulant that Inhibits Clotting Factor Xa », Clinical Pharmacokinetics, vol. 55, no 6,‎ , p. 641–655 (ISSN 1179-1926, PMID 26620048, PMCID 4875962, DOI 10.1007/s40262-015-0342-7, lire en ligne, consultĂ© le )
  14. Raskob G, Cohen AT, Eriksson BI et al. Oral direct factor Xa inhibition with edoxaban for thromboprophylaxis after elective total hip replacement: a randomised double-blind dose-response study, Thromb Haemost, 2010;104:642-649
  15. Raskob GE, van Es N, Verhamme P et al. Edoxaban for the treatment of cancer-associated venous thromboembolism, N Engl J Med, 2018;378:615-624
  16. Hokusai-VTE Investigators, Edoxaban versus Warfarin for the treatment of symptomatic venous thromboembolism, N Engl J Med, 2013;369:1406-1415
  17. Giugliano RP, Ruff CT, Braunwald E et al. Edoxaban versus warfarin in patients with atrial fibrillation, N Engl J Med, 2013;369:2093-2104
  18. Ken Okumura et coll. Low-Dose Edoxaban in Very Elderly Patients with Atrial Fibrillation NEJM 2020; 383:1735-1745 DOI: 10.1056/NEJMoa2012883 https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2012883?query=TOC
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