Rasagiline

La rasagiline a été développée dans les années 1990 par Teva Neuroscience, les laboratoires Lundbeck en ayant acquis la licence pour l'Europe[2].

La rasagiline est un inhibiteur de la mono-amine oxydase-B qui, contrairement à la sélégiline, ne serait pas transformée en métabolites toxiques[3].

La notice d'avertissement de la FDA contient les avertissements selon lesquels la rasagiline peut provoquer une hypertension ou une hypotension grave, peut provoquer des somnolences, peut aggraver le contrôle moteur chez certaines personnes, peut provoquer des hallucinations et un comportement de type psychotique, peut provoquer un trouble du contrôle des impulsions, peut augmenter le risque de mélanome et, en cas de sevrage, peut provoquer une forte fièvre ou un état de confusion[12].

Les effets secondaires lorsque le médicament est pris seul comprennent des symptômes de type grippal, des douleurs articulaires, une dépression, des troubles gastriques, des maux de tête, des vertiges et de l'insomnie. Lorsqu'il est pris avec la L-DOPA, les effets secondaires comprennent une augmentation des problèmes de motricité, des blessures accidentelles, des chutes soudaines de la tension artérielle, des douleurs et des gonflements articulaires, une sécheresse de la bouche, des éruptions cutanées, des rêves anormaux et des problèmes digestifs, notamment des vomissements, une perte d'appétit, une perte de poids, des douleurs abdominales, des nausées et de la constipation[12].

Les personnes qui prennent de la mépéridine, du tramadol, de la méthadone, du propoxyphène, du dextrométhorphane, du millepertuis, de la cyclobenzaprine ou un autre inhibiteur de la MAO ne doivent pas prendre de rasagiline[12].

La notice d'avertissement de la FDA comporte un avertissement sur le risque de syndrome sérotoninergique lorsque la rasagiline est utilisée avec des antidépresseurs ou avec la mépéridine. Le risque semble toutefois faible, selon une étude rétrospective multicentrique menée sur 1504 personnes, qui s'est intéressé au syndrome sérotoninergique chez des personnes atteintes de la maladie de Parkinson traitées avec de la rasagiline associée à des antidépresseurs, de la rasagiline sans antidépresseurs ou des antidépresseurs associés à des médicaments autres que la rasagiline ou la sélégiline ; aucun cas n'ayant été identifié[4].

Il existe un risque de psychose ou de comportement bizarre si la rasagiline est utilisée avec le dextrométhorphane et il existe un risque d'inhibition non sélective de la MAO et de crise d'hypertension si la rasagiline est utilisée avec d'autres inhibiteurs de la MAO[12].

Teva a mené des essais cliniques pour tenter de prouver que la rasagiline ne traitait pas seulement les symptômes, mais qu'elle était un médicament modificateur de la maladie - qu'elle prévenait en fait la mort des neurones dopaminergiques qui caractérisent la maladie de Parkinson et ralentissait la progression de la maladie. Teva a mené deux essais cliniques, appelés TEMPO et ADAGIO, pour tenter de le prouver. Le comité consultatif de la FDA a rejeté leur demande en 2011, affirmant que les résultats des essais cliniques ne prouvaient pas que la rasagiline était neuroprotectrice. La raison principale était que dans l'un des essais, la dose la plus faible était efficace pour ralentir la progression, mais pas la dose la plus élevée, ce qui n'avait aucun sens au regard de la pharmacologie dose-réponse standard[14] - [15].

Une autre étude sur 683 patients a montré une absence d'avantages à long terme d'un traitement précoce à la rasagiline sur l'évolution de la maladie[16].