Néprilysine

Il s'agit d'une enzyme membranaire mais une forme soluble (libre) existe. Elle est exprimée dans tous les organes[1]. Elle peut être relarguée par l'endothélium vasculaire par exosomes, régulée par l'ADAM 17[2].

L’inhibition de la néprilysine potentialise l'action de la bradykinine chez les patients traités par un inhibiteur de l'enzyme de conversion, entraînant une vasodilatation accrue des artères[3]. Cette dernière peut également être provoquée par une potentialisation de l'adrénomédulline provoquée par l'inhibition de la néprilysine[4].

Son blocage augmente également, chez un modèle animal, la sécrétion du facteur natriurétique cérébral (BNP) et du facteur natriurétique auriculaire[5], entraînant une augmentation de la diurèse. En contrepartie, les facteurs natriurétiques inhibent la néprilysine[6].

Elle hydrolyse les endothélines, les inactivant, en particulier dans leur propriétés vasoconstrictrices[7].

Elle intervient dans la régulation des cellules souches[8].

Au niveau cérébral, elle dégrade les chaînes bêta-amyloïdes ce qui en fait une piste pour le traitement de la maladie d'Alzheimer[9].

Le taux de néprilysine circulante semble être un marqueur de gravité chez les patients en insuffisance cardiaque[10].

Elle est inhibée par le sacubitril, maintenant recommandé en Europe dans l'insuffisance cardiaque en 3ème ligne de traitement en association avec le valsartan[11].

Son inhibition semble également protectrice des néphrons chez le patient diabétique[12].

Lors d'une maladie d'Alzheimer, l'expression de la néprilysine est réduite dans certaines zones du cerveau[13] et certains variants du gène augmente la susceptibilité à cette maladie[14]. Ces données font que les médicaments testés comme inhibiteurs de la néprilysine pourraient avoir un effet indésirable sur la fonction cognitive s'ils passent la barrière hémato-encéphalique, ce qui ne semble pas être le cas[15].