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Microsatellite (biologie)

Un microsatellite (ou séquence microsatellite[1]) est une séquence d'ADN formée par une répétition continue de motifs composés de 1 à 4 nucléotides le plus souvent. La transmission génétique de ces séquences suit les lois de Mendel de l'hérédité.

Ces « motifs Â» sont très abondants dans tout le gĂ©nome de tous les eucaryotes (un mĂŞme microsatellite peut ĂŞtre prĂ©sent en milliers d'exemplaires dans le gĂ©nome d'une espèce avec par exemple et en moyenne, un microsatellite di- ou tri-nuclĂ©otidique tous les 50 kilobases chez les vĂ©gĂ©taux supĂ©rieurs[2]). Ils sont le plus souvent trouvĂ©s au niveau des introns des gènes et au niveau d'exons.

La longueur de ces sĂ©quences (c'est-Ă -dire le nombre de rĂ©pĂ©titions ; de 5 Ă  100 fois en gĂ©nĂ©ral) varie selon l'espèce, mais aussi d'un individu Ă  l'autre et d'un allèle Ă  l'autre chez un mĂŞme individu, voire d'une cellule Ă  l'autre du fait d'« erreurs Â» au cours de la rĂ©plication de l'ADN. Mais la localisation de ces sĂ©quences dans le gĂ©nome est relativement conservĂ©e entre espèces phylogĂ©nĂ©tiquement proches.

Utilisations

Le « polymorphisme Â» des microsatellites peut ĂŞtre utilisĂ© :

Ils ne peuvent pas être utilisés en test de paternité en raison de leur grande instabilité lors de la méiose.

Motifs répétés

Les motifs répétés dans un microsatellite sont souvent de 1,2,3 ou 4 paires de bases.

  • Motifs de 1 paire de base
    Le plus souvent, on a répétition de A ou de T, et ces motifs sont issus de rétrotranscription par un virus de queues poly(A).
  • Motifs de 2 paires de base
    C'est par exemple la répétition du motif CA tous les 25 kb et qui sert de borne dans l'ADN.
  • Motifs de 3 paires de base
    Bien que la plupart des microsatellites soient extragéniques, les motifs à trois paires de base sont souvent intragéniques.
    Ils peuvent être responsables de maladies à répétition de triplets comme le syndrome de l'X fragile (répétition de CCG ou de CGG) ou encore la dystrophie myotonique (répétition de CTG).
    Par exemple, la répétition du motif (CAG), présent notamment dans le gène codant le récepteur aux androgènes (gène AR sur le chromosome X), modifie suffisamment la séquence protéique pour que la sensibilité aux androgènes de ce récepteur soit affectée. Cela peut aboutir à des maladies neurologiques, notamment la Maladie de Kennedy lorsque le nombre de ces répétitions dépasse 36 (la normale étant de 9 à 32 répétitions).
    De même, sur le plan anatomique, le volume prostatique qui dépend de l'imprégnation androgénique, augmente lorsque le nombre de répétitions CAG diminue, favorisant ainsi le développement de l'hypertrophie bénigne de la prostate (Larré et al. BJU Int. 2007 Sep;100(3):679-84.) ;
    La chorée de Huntington est due à une augmentation du nombre de répétition du trinucléotide CAG dans la séquence codante de la huntingtine entrainant la formation d'une queue allongée d'acides glutamiques dans la séquence de la protéine responsable à son tour de la maladie.
  • Motifs de 4 paires de base
    Un motif souvent retrouvé est (CAGT).

Utilisation

En biologie moléculaire, les régions flanquantes des microsatellites servent d'amorces lors de la PCR, car si un microsatellite donné n'est pas spécifique d'un locus, les régions flanquantes de ce microsatellite le sont. Une paire d'amorces spécifique de ces régions flanquantes amplifiera donc spécifiquement ce seul microsatellite.

Une fois la PCR réalisée, une électrophorèse sur gel d'agarose permet de séparer les différents fragments d'ADN en fonction de leur taille (donc de la taille de la séquence microsatellite). Ceux-ci ayant un polymorphisme élevé du fait du nombre de répétitions du motif, on peut distinguer les individus différents dans la population de départ ou encore distinguer les individus homozygotes des hétérozygotes. On utilise alors de préférence des microsatellites intragéniques car il y a moins de risques qu'ils aient subi des recombinaisons.

On se sert notamment de cette technique pour mettre en évidence la présence ou l'absence de la mutation à l'origine de la mucoviscidose.

Le résultat d'un test STR est un nombre de répétitions. Un haplotype est la combinaison de tous les nombres de répétitions pour plusieurs marqueurs.

Notes et références

  1. Les anglophones les nomment aussi parfois simple sequence repeats (SSR), short tandem repeats (STR) ou variable number tandem repeats (VNTR).
  2. Morgante Olivieri 1993
  3. Davis, C. S., & Strobeck, C. (1998). Isolation, variability, and cross-species amplification of polymorphic microsatellite loci in the family Mustelidae. Molecular Ecology, 7(12), 1776-1778 (résumé)

Voir aussi

Articles connexes

Bibliographie

  • Jean-Claude Kaplan et Marc Delpech, Biologie molĂ©culaire et mĂ©decine.
  • Bruford MW, Ciofi C, Funk SM (1998) Characteristics of micro-satellites. In: Molecular Tools for Screening Biodiversity (eds Karp A, Isaac PG, Ingram DS), p. 202–205. Chapman & Hall, London.

Liens externes

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