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Lipoprotéine lipase

La lipoproteine lipase est une hydrolase intervenant dans le métabolisme lipidique. Son gène est LPL situé sur le chromosome 8 humain

RĂ´les

Elle catalyse la réaction :

triacylglycérol + H2O diacylglycérol + carboxylate.

Il s'agit d'une enzyme qui hydrolyse les triglycérides contenus dans les VLDL et les chylomicrons. La lipoprotéine lipase se trouve à la surface des épithéliums vasculaires, au niveau du muscle strié squelettique, des glandes mammaires et surtout au niveau du tissu adipeux. Synthétisé en intracellulaire, elle se lie au GPIHBP1 situé à la surface des cellules endothéliales pour se retrouver du côté de la lumière du capillaire sanguin[1].

Sur un modèle animal, il contribue à la résistance à l'insuline et permet une maîtrise du poids[2].

Il y a un système d'activation/ inhibition de cette enzyme qui se fait par les apolipoprotéines C2 (pour l'activation) et C3 (pour l'inhibition). Elle est également inhibé par l'ANGPTL4[3].

En médecine

Certaines mutations augmentent l'activité de l'enzyme. l'une d'entre elles, appelée LPLS447X, est présente dans environ un cinquième de la population et serait protectrice contre l'athérome[4],avec un taux sanguin diminué de triglycérides, un taux augmenté de HDL, une morbidité cardio-vasculaire moindre[5]. D'autres mutations sont inactivantes vis-à-vis de l'enzyme, entraînant une augmentation des triglycérides sanguins et le risque cardiaque[6].

D'autres mutations entraînent un déficit de l'enzyme avec un déficit familial en lipoprotéine lipase.

Notes et références

  1. Davies BS, Beigneux AP, Barnes RH II et al. GPIHBP1 is responsible for the entry of lipoprotein lipase into capillaries, Cell Metab, 2010;12:42-52
  2. Wang H, Eckel RH, Lipoprotein lipase: from gene to obesity, Am J Physiol Endocrinol Metab, 2009;297:E271-88
  3. Yoshida K, Shimizugawa T, Ono M, Furukawa H, Angiopoietin-like protein 4 is a potent hyperlipidemia-inducing factor in mice and inhibitor of lipoprotein lipase, J Lipid Res, 2002;43:1770-1772
  4. Rip J, Nierman MC, Ross CJ et al. Lipoprotein lipase S447X: a naturally occurring gain-of-function mutation, Arterioscler Thromb Vasc Biol, 2006;26:1236-1245
  5. Jensen MK, Rimm EB, Rader D et al. S447X variant of the lipoprotein lipase gene, lipids, and risk of coronary heart disease in 3 prospective cohort studies, Am Heart J, 2009;157:384-390
  6. Khera AV, Won HH, Peloso GM et al. Association of rare and common variation in the lipoprotein lipase gene with coronary artery disease, JAMA, 2017;317:937-946
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