Glasdegib
Le glasdegib est un médicament indiqué dans le traitement de la leucémie aigüe myéloïde. C'est une thérapie ciblée, inhibant la voie Hedgehog. Son utilisation a été approuvée aux États-Unis en 2018 et Europe en 2020.
| Glasdegib | |
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| Identification | |
|---|---|
| Nom UICPA | 1-[(2R,4R)-2-(1H-benzimidazol-2-yl)-1-méthylpipéridin-4-yl]-3-(4-cyanophényl)urée |
| Synonymes |
daurismo |
| No CAS | |
| No ECHA | 100.244.738 |
| Code ATC | |
| DrugBank | DB11978 |
| PubChem | 25166913 |
| ChEBI | 145428 |
| SMILES | |
| InChI | |
| Propriétés chimiques | |
| Formule | C21H22N6O |
| Masse molaire[1] | 374,439 ± 0,019 8 g/mol C 67,36 %, H 5,92 %, N 22,44 %, O 4,27 %, |
| pKa | 6[2] |
| Propriétés physiques | |
| T° fusion | >214 °C décomp[2]. |
| Solubilité | eau 0,02 g·L-1 (sel di-HCl monohydrate)[2] |
| Précautions | |
| SGH[2] | |
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| Écotoxicologie | |
| LogP | (eau/octanol) 2,28[2] |
| Données pharmacocinétiques | |
| Biodisponibilité | 77% |
| Liaison protéique | 91%[2] |
| Métabolisme | hépatique: CYP3A4, avec contributions mineures du CYP2C8 et de l'UGT1A9[2] |
| Demi-vie d’élim. | 17,4h[2] |
| Stockage | accumulation possible |
| Excrétion |
urinaire (49%) et fécale (42%)[2] |
| Considérations thérapeutiques | |
| Classe thérapeutique | oncologie[2] |
| Voie d’administration | oral[2] |
| Unités du SI et CNTP, sauf indication contraire. | |
| Glasdegib | |
| Informations générales | |
|---|---|
| Forme | comprimé pelliculé |
| Administration | voie orale |
| Laboratoire | Pfizer |
| Identification | |
| No CAS | |
| No ECHA | 100.244.738 |
| Code ATC | L01XX63 |
| DrugBank | 11978 |
Indication
Le glasdegib est indiqué dans le traitement de la leucémie aigüe myéloïde nouvellement diagnostiquée, en association avec la cytarabine à faible dose[3].
Effets indésirables
L'administration de glasdegib peut provoquer une élévation de la concentration en ALAT (une enzyme hépatique) dans le sang, ce qui peut témoigner d'une hépatotoxicité du médicament[4].
Pharmacologie
MĂ©canisme d'action
La voie Hedgehog est impliqué dans la transmission de signaux au niveau cellulaire. Le glasdegib inhibe la protéine Smoothened, présente au niveau de la membrane de la cellule qui impliqué dans la voie Hedgehog[5].
Pharmacocinétique
Le glasdegib est administré par voie orale et possède une biodisponibilité de 77%, qui peut être diminuée par la prise concomitante d'un repas riche en graisse.
Notes et références
- Masse molaire calculée d’après « Atomic weights of the elements 2007 », sur www.chem.qmul.ac.uk.
- PubChem CID 25166913.
- (en) European Medicines Agency, « Daurismo: Pending EC decision », (consulté le )
- (en) LiverTox: Clinical and Research Information on Drug-Induced Liver Injury, National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases, « Glasdegib - LiverTox - NCBI Bookshelf », (consulté le )
- (en) Food and Drug Administration, « Daurismo - prescribing label » [PDF], (consulté le )