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Cotrimoxazole

Le cotrimoxazole (ou co-trimoxazole, TMP-SMX, Bactrim, Eusaprim) est une association d'antibiotiques bactériostatiques, le triméthoprime et le sulfaméthoxazole, dans une proportion de 1 à 5, utilisée pour traiter une variété d'infections bactériennes.

Cotrimoxazole
Image illustrative de l’article Cotrimoxazole
Image illustrative de l’article Cotrimoxazole
sulfaméthoxazole (en haut) et triméthoprime (en bas)
Identification
No CAS 8064-90-2
Code ATC J01EE01
PubChem 358641
SMILES
InChI
Propriétés chimiques
Formule C24H29N7O6S [Isomères]
Masse molaire[1] 543,595 ± 0,029 g/mol
C 53,03 %, H 5,38 %, N 18,04 %, O 17,66 %, S 5,9 %,
Écotoxicologie
DL50 3 740 mg·kg-1 souris oral
>3 000 mg·kg-1 souris s.c.
2 010 mg·kg-1 souris i.p.

Unités du SI et CNTP, sauf indication contraire.

Synergie

Ces deux composants agissent en synergie par blocage simultané de deux enzymes catalysant des réactions successives dans la chaîne métabolique de l'acide folinique, essentielle à la survie de nombreux micro-organismes. Cette association exerce, in vitro, une activité bactéricide apparaissant à des concentrations qui, pour les deux composants utilisés séparément, sont bactériostatiques seulement. En raison de ce mode d'action, les risques d'apparition d'une résistance sont réduits au minimum. Il demeure souvent actif sur des germes résistants à l'un de ses deux composants. Habituellement, le mécanisme de la résistance bactérienne consiste en la production de nouvelles enzymes plasmidiques, résistantes ou partiellement résistantes à la triméthoprime ou au sulfaméthoxazole.

Spectre

  • Sensibles : Escherichia coli, Proteus mirabilis, Klebsiella pneumoniae, Enterobacter, Salmonella, Shigella, Yersinia, Vibrio Cholerae, Brucella, Aeromonas, Haemophilus, Neisseria, Streptococcus et Staphylococcus, Listeria, Chlamydia, Pneumocystis
  • IntermĂ©diaires : Toxoplasma gondii, Legionella
  • RĂ©sistants : Mycobacterium tuberculosis, Treponema pallidum, Pseudomonas aeruginosa, Mycoplasma, Ureaplasma

Indications cliniques

  • infection urinaire non compliquĂ©e ;
  • otites ;
  • infections avec syndrome dysentĂ©rique (Shigella) ;
  • prĂ©vention primaire et secondaire, et traitement curatif de la pneumocystose (et plus gĂ©nĂ©ralement prophylaxie des infections opportunistes chez les patients VIH+) ;
  • prĂ©vention primaire de toxoplasmose.

Effets secondaires

Parmi les effets les plus graves, on note le syndrome de Lyell et le syndrome de Stevens-Johnson.

Le triméthoprime gêne l'élimination rénale du potassium avec un risque d'hyperkaliémie[2]. L'association à d'autres médicaments épargneurs de potassium, comme les inhibiteurs de l'enzyme de conversion ou les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II, peut conduire à risque accru de mort subite[3].

Contre indication

  • Absolues : hypersensibilitĂ© connue, prĂ©maturĂ©s et nouveau-nĂ©s de moins de six semaines, insuffisance hĂ©patique sĂ©vère ;
  • relatives : troubles hĂ©matologiques graves, notamment dĂ©ficit en G6PD, insuffisance rĂ©nale sĂ©vère ;
  • Interaction : augmente l'effet des sulfamides, phĂ©nytoĂŻnes, anti-vitamine K, thiazidiques, mĂ©thotrexate, cyclosporine, pyrimĂ©thamine.

Divers

Le co-trimoxazole fait partie de la liste des médicaments essentiels de l'Organisation mondiale de la santé (liste mise à jour en )[4].

Notes et références

Voir aussi

Bibliographie

  • Rossi S (Ed.) (2004). Australian Medicines Handbook 2004. Adelaide: Australian Medicines Handbook. (ISBN 0-9578521-4-2).
  • Joint Formulary Committee (2004). British National Formulary 47 ed. London: British Medical Association and Royal Pharmaceutical Society of Great Britain. (ISBN 0853698457).

Liens externes

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