Brivaracetam

On pense que le brivaracétam agit en se liant à la glycoprotéine de la vésicule synaptique 2A (SV2A), comme le lévétiracétam, mais avec une affinité 20 fois plus grande[10]. Il existe certaines preuves que les racétams, y compris le lévétiracétam et le brivaracétam, accèdent au côté luminal des vésicules synaptiques de recyclage pendant l'endocytose vésiculaire. Ils peuvent réduire la libération de neurotransmetteurs excitateurs et améliorer la dépression synaptique pendant les trains d'activité à haute fréquence, comme on pense qu'ils se produisent pendant l'activité épileptique[11].

Le brivaracétam présente une pharmacocinétique linéaire sur une large gamme de doses, est rapidement et complètement absorbé après administration orale, a une demi-vie d'élimination de sept à huit heures et a une liaison aux protéines plasmatiques inférieure à 20 %. Il est largement métabolisé (> 90 %), principalement par hydrolyse du groupe acétamide et secondairement par hydroxylation médiée par l'enzyme hépatique CYP2C19. Les trois principaux métabolites (hydroxy, acide et hydroxyacide) sont pharmacologiquement inactifs. Le brivaracétam est éliminé sous forme de métabolites urinaires, avec plus de 95 % d'une dose de test radioactive récupérée dans l'urine dans les 72 heures, dont seulement 8,6 % sous forme de brivaracétam inchangé[12].

Comme indiqué ci-dessus, le brivaracétam est principalement métabolisé par hydrolyse, via des enzymes amidase, en un métabolite inactif. Dans une moindre mesure, il est également métabolisé par une voie métabolique mineure via l'hydroxylation dépendante du CYP2C19. Les personnes qui n'ont pas d'activité enzymatique du CYP2C19, "métaboliseurs lents du CYP2C19", seront plus exposées aux doses standard de brivaracétam. Parce qu'ils sont moins capables de métaboliser le médicament en sa forme inactive pour l'excrétion, ils peuvent avoir un risque accru d'effets indésirables. Les effets indésirables les plus courants du traitement par le brivaracétam comprennent la sédation, la fatigue, les étourdissements et les nausées[13]. L'étiquette du médicament approuvée par la FDA pour le brivaracétam indique que les patients qui sont des métaboliseurs lents du CYPC19 ou qui prennent des médicaments qui inhibent le CYP2C19 peuvent nécessiter une réduction de dose[1].