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Syndrome de Wolfram

Le syndrome de Wolfram, également connu sous son acronyme anglophone DIDMOAD (pour « diabetes insipidus, diabetes mellitus, optic atrophy, and deafness ») est un syndrome rare, appartenant au groupe des maladies dites orphelines, qui associe un diabète de type 1, un diabète insipide, un trouble grave de la vision (atrophie optique) et des troubles neurologiques.

Syndrome de Wolfram
Description de cette image, également commentée ci-après
Atrophie optique due au syndrome de Wolfram
Classification et ressources externes
OMIM 222300 604928
DiseasesDB 3787
eMedicine 117648
MeSH D014929

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Historique

La maladie est pour la première fois dĂ©crite en 1938 par Wolfram et Wagener en Ă©tudiant une fratrie de 4 enfants. Tous prĂ©sentaient un diabète sucrĂ©, un diabète insipide, une atrophie optique, des troubles neurologiques et/ou une perte d’audition[1].

Depuis la description originale, il y a eu environ 200 cas rapportés. Aux symptômes s'ajoutent diabète insipide, atonie des voies urinaires et anormalités endocrines et neurologiques. Il existe deux types de Syndrome de Wolfram. Ces deux sont différenciés par leur origine génétique. Le type 2 présente en plus des ulcères intestinaux ou stomacaux et une hémophilie. En revanche, ces individus ne développent pas de diabète insipide.

Caractérisation

Le syndrome de Wolfram est une maladie neurodégénérative dont les principaux symptômes sont un diabète sucré de type 1, un diabète insipide, une surdité neurosensorielle, une atrophie optique bilatérale et des signes neurologiques. D'autres complications peuvent y être associées : une atonie des voies urinaires, une ataxie, une neuropathie périphérique, des troubles psychiatriques ou une épilepsie[2].

Causes

Syndrome de Wolfram type 1

90% des cas de syndrome de Wolfram sont du type 1. Cela est dĂ» Ă  une mutation du gène WFS1. Ce gène est responsable de la production de wolframine. Cette molĂ©cule rĂ©gule le taux de calcium dans les cellules. La mutation du gène WFS1 conduit Ă  la production de wolframine Ă  la fonction altĂ©rĂ©e ou absente. Cela a pour consĂ©quence la non-rĂ©gulation des niveaux de calcium cellulaire et donc le dysfonctionnement du rĂ©ticulum endoplasmique. Cela induit la mort des cellules (apoptose), notamment les cellules bĂŞta du pancrĂ©as qui produisent l’insuline. Cela conduit Ă  un diabète sucrĂ© de type 1. 

Syndrome de Wolfram type 2

Le gène CISD2 est mis en défaut dans le syndrome de Wolfram de type 2. Ce gène régule la production de protéines situées sur la membrane externe des mitochondries. La fonction exacte de cette protéine n’est pas connue. Il est supposé qu’elle aide la mitochondrie à fonctionner normalement. La mutation de CISD2 entraîne la production de protéine CISD2 anormalement petite et non-fonctionnelle. Cela cause un dysfonctionnement de la mitochondrie, qui finit par se décomposer. En conséquence, les cellules sont privées d’énergie et meurent. Cela touche en particulier les cellules à hauts besoins énergétiques. Par exemple, les cellules nerveuses cérébrales, oculaires ou gastro-intestinales. L’hémophilie et les ulcères ne sont toujours pas expliqués.

Certains cas de syndrome de Wolfram ne sont à ce jour toujours pas expliqués. Les patients ne présentent pas de mutation des gènes WFS1 ou CISD2. La cause de la maladie est inconnue.

Transmission

La transmission du syndrome est autosomique récessive. Autrement dit les deux copies du gène doivent être porteuses de la mutation. Les individus avec une seule copie altérée ne présentent donc pas de syndrome de Wolfram. Il n’existe aucune preuve que les porteurs sains du gène soient plus à risque de développer un diabète de type 1 ou une maladie psychiatrique.

La prĂ©valence est estimĂ©e entre 1 cas pour 770 000 individus[1] et 1 cas pour 500 000[3]. Ce syndrome touche aussi bien la population masculine que fĂ©minine[4].

Traitements

Le traitement de ce syndrome est essentiellement symptomatique. On soigne les symptĂ´mes et pas leur cause[5].

Notes et références

  1. (en) T G Barrett, « Wolfram (DIDMOAD) syndrome », J Med Genet,‎ (lire en ligne)
  2. Miguel Lopez de Heredia, Virginia Nunes Martínez, « Syndrome de Wolfram », sur www.orpha.net, (consulté le ).
  3. (en) « Wolfram syndrome - », sur Genetics Home Reference, (consulté le ).
  4. « Le syndrome de Wolfram », sur www.orpha.net, (consulté le ).
  5. (en) « Wolfram syndrome »,

Voir aussi

Articles connexes

Liens externes

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