Salvinorine A
La salvinorine A est une substance hallucinogène active du groupe des salvinorines. Elle est le principal constituant psychotrope actif de la plante enthéogène Salvia divinorum (sauge des devins), qui est employée depuis longtemps dans le chamanisme mexicain, spécifiquement dans la région d'Oaxaca[2].
| Salvinorine A | |
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| Structure de la salvinorine A | |
| Identification | |
|---|---|
| Nom UICPA | (2S,4aR,6aR,7R,9S,10aS,10bR)-méthyl 9-acétoxy-2-(furan-3-yl)-6a,10b-
diméthyl-4,10-dioxo-dodécahydro-1H-benzo[f]isochromène-7-carboxylate |
| No CAS | |
| No ECHA | 100.215.796 |
| Propriétés chimiques | |
| Formule | C23H28O8 [Isomères] |
| Masse molaire[1] | 432,463 6 ± 0,022 8 g/mol C 63,88 %, H 6,53 %, O 29,6 %, |
| Propriétés physiques | |
| T° fusion | 238 à 240 °C |
| Caractère psychotrope | |
| Catégorie | Hallucinogène psychédélique et dissociatif |
| Mode de consommation |
Voir Salvia divinorum |
| Autres dénominations |
Voir Salvia divinorum |
| Risque de dépendance | Inexistant |
| Unités du SI et CNTP, sauf indication contraire. | |
Le mécanisme d'action de cette molécule, très particulier par rapport à celui des autres hallucinogènes, a longtemps été mystérieux. En 2002, la cible pharmacologique de la salvinorine A a été mise en évidence par Roth et ses collaborateurs. Cette substance est un agoniste sélectif des récepteurs opioïdes kappa (appelés KOR pour kappa opioid receptor) et est le premier composé connu agissant sur ces récepteurs qui ne soit pas un alcaloïde. Les effets psychotropes de la salvinorine A sont similaires à ceux des autres agonistes des récepteurs opioïdes kappa[3].
Historique
La salvinorine A a été isolée de façon indépendante à partir des feuilles de Salvia divinorum en 1982 par Alfredo Ortega au Mexique et en 1983 par Leander J. Valdes III aux États-Unis.
Potentiel thérapeutique
Les modes d'action très particuliers et hors du commun de la salvinorine A intriguent beaucoup les scientifiques. Par exemple, Bruce Cohen et ses collègues d'Harvard ont étudié le potentiel thymorégulateur de la salvinorine A, piste de traitement chez des personnes bipolaires. De plus, en activant les récepteurs opioïdes "kappa", la salvinorine pourrait réduire la dépendance aux stimulants. D'autres chercheurs soutiennent l'hypothèse que la salvinorine A peut amoindrir les symptômes chez les personnes souffrant de psychose et troubles dissociatifs[4].
Chimie
La salvinorine A est un diterpène de la famille des néoclérodanes (en).
Elle peut être synthétisée par acétylation de la salvinorine B, qui est inactive. Sa synthèse totale a été effectuée par plusieurs groupes[5] - [6].
Notes et références
- Masse molaire calculée d’après « Atomic weights of the elements 2007 », sur www.chem.qmul.ac.uk.
- R.E Schultes et A. Hofmann, Les plantes des dieux, 1979
- Zhang Y, Butelman ER, Schlussman SD, Ho A, Kreek MJ, « Effects of the plant-derived hallucinogen salvinorin A on basal dopamine levels in the caudate putamen and in a conditioned place aversion assay in mice: agonist actions at kappa opioid receptors », Psychopharmacology (Berl.), vol. 179, no 3,‎ , p. 551–8 (PMID 15682306, DOI 10.1007/s00213-004-2087-0)
- (en) David Jay Brown, « Salvia on Schedule: Law, Medicine and Hallucinogen : Scheduling the mind-altering herb as a controlled substance could slow medical research », Scientific American,‎ (lire en ligne)
- (en) Nozawa M, Suka Y, Hoshi T, Suzuki T et Hagiwara H, « Total synthesis of the hallucinogenic neoclerodane diterpenoid salvinorin A », Organic Letters, vol. 10, no 7,‎ , p. 1365-8 (PMID 18311991, DOI 10.1021/ol800101v)
- (en) Scheerer JR, Lawrence JF, Wang GC et Evans DA, « Asymmetric synthesis of salvinorin A, a potent kappa opioid receptor agonist », Journal of the American Chemical Society, vol. 129, no 29,‎ , p. 8968–9 (PMID 17602636, DOI 10.1021/ja073590a)
Voir aussi
Liens externes
Bibliographie
- (en) « Studies toward the pharmacophore of salvinorin A, a potent kappa opioid receptor agonist » J. Med. Chem. 48(2):345-348(2005)
- (en) Roth et al. « Salvinorin A: A potent naturally occurring nonnitrogenous kappa opioid selective agonist » Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 99(18):11934-11939 (2002)