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PECAM1

Le PECAM1 (pour « Platelet endothelial cell adhesion molecule Â») ou CD31 est une protĂ©ine de type cluster de diffĂ©renciation dont le gène est PECAM1 situĂ© sur le chromosome 17 humain.

RĂ´les

Son poids moléculaire est de 130 kDa[1]. Il s'agit d'une protéine transmembranaire avec une partie extracellulaire composée de six domaines de type immunoglobuline, une partie transmembranaire et une partie cytoplasmique[2], cette dernière comportant un domaine de type inhibiteur de tyrosine kinase[3]. Il est exprimé à la surface des cellules endothéliales, des cellules hématopoïétiques, des lymphocytes et des cellules dendritiques[3]. Il joue un rôle dans la régulation de l'inflammation[4]. Dans la plaque d'athérome, il inhibe la formation d'une thrombose[5].

Exprimé dans les jonctions intercellulaires, il est lié à la vimentine[6]. Il agit comme un capteur de cisaillement au niveau de la paroi des artérioles : en cas de déformation de cette dernière[7], la protéine est phosphorylée[8] et active le système Akt et la NO synthase[9] permettant la production du monoxyde d'azote (NO) entraînant une vasodilatation.

Il pourrait jouer un rôle dans la genèse de l'athérome[10] mais cette action est variable suivant le site artériel concerné[11]. Il pourrait intervenir dans la genèse d'un anévrisme de l'aorte abdominale[12]. Dans l'angine de poitrine, son expression est augmentée, et diminuée transitoirement en cas de syndrome coronarien aigu[13].

Le MMP9 dégrade la partie extracellulaire du CD31[14] en coupant les cinq premiers domaines de type immunoglobuline[15], inhibant l’activité de la protéine.

Notes et références

  1. Newman PJ, Switched at birth: a new family for PECAM-1, J Clin Invest, 1999;103:5–9
  2. Newman PJ, Newman DK, Signal transduction pathways mediated by PECAM-1: new roles for an old molecule in platelet and vascular cell biology, Arterioscler Thromb Vasc Biol, 2003;23:953–964
  3. Marelli-Berg FM, Clement M, Mauro C, Caligiuri G, An immunologist's guide to CD31 function in T-cells, J Cell Sci, 2013;126:2343–2352
  4. Privratsky JR, Newman DK, Newman PJ, PECAM-1: conflicts of interest in inflammation, Life Sci, 2010;87:69–82
  5. Caligiuri G, Groyer E, Khallou-Laschet J et al. Reduced immunoregulatory CD31+ T cells in the blood of atherosclerotic mice with plaque thrombosis, Arterioscler Thromb Vasc Biol, 2005;25:1659–1664
  6. Conway DE, Breckenridge MT, Hinde E, Gratton E, Chen CS, Schwartz MA, Fluid shear stress on endothelial cells modulates mechanical tension across VE-cadherin and PECAM-1, Curr Biol, 2013;23:1024–1030
  7. Bagi Z, Frangos JA, Yeh JC, White CR, Kaley G, Koller A, PECAM-1 mediates NO-dependent dilation of arterioles to high temporal gradients of shear stress, Arterioscler Thromb Vasc Biol, 2005;25:1590–1595
  8. Wang S, Iring A, Strilic B et al. P2Y2 and Gq/G11 control blood pressure by mediating endothelial mechanotransduction, J Clin Invest, 2015;125:3077-3086
  9. Fleming I, Fisslthaler B, Dixit M, Busse R, Role of PECAM-1 in the shear-stress-induced activation of Akt and the endothelial nitric oxide synthase (eNOS) in endothelial cells, J Cell Sci, 2005;118(pt 18):4103–4111
  10. Harry BL, Sanders JM, Feaver RE et al. Endothelial cell PECAM-1 promotes atherosclerotic lesions in areas of disturbed flow in ApoE-deficient mice, Arterioscler Thromb Vasc Biol, 2008;28:2003–2008
  11. Goel R, Schrank BR, Arora S et al. Site-specific effects of PECAM-1 on atherosclerosis in LDL receptor-deficient mice, Arterioscler Thromb Vasc Biol, 2008;28:1996–2002
  12. Caligiuri G, Rossignol P, Julia P et al. Reduced immunoregulatory CD31+ T cells in patients with atherosclerotic abdominal aortic aneurysm, Arterioscler Thromb Vasc Biol, 2006;26:618–623
  13. Flego D, Severino A, Trotta F et al. Altered CD31 expression and activity in helper T cells of acute coronary syndrome patients, Basic Res Cardiol, 2014;109:448
  14. Kato H, Kuriyama N, Duarte S, Clavien PA, Busuttil RW, Coito AJ, Mmp-9 deficiency shelters endothelial pecam-1 expression and enhances regeneration of steatotic livers after ischemia and reperfusion injury, J Hepatol, 2014;60:1032–1039
  15. Angelini G, Flego D, Vinci R et al. Matrix metalloproteinase-9 might affect adaptive immunity in non-ST segment elevation acute coronary syndromes by increasing CD31 cleavage on CD4+ T-cell, Eur Heart J, 2018;39:1089–1097
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