Michel Haïssaguerre

Les travaux ultérieurs ont porté sur la fibrillation atriale et la fibrillation ventriculaire et ont mené aux contributions médicales les plus innovantes. Les fibrillations sont les arythmies cliniquement les plus sévères et aux mécanismes les plus complexes.

La fibrillation atriale est très fréquente, touchant 1 % de la population avant 60 ans, puis augmentant rapidement pour atteindre 15 % de la population après 80 ans. Elle est responsable de 20 à 25% des accidents vasculaires emboliques cérébraux[6] - [7]. La fibrillation ventriculaire est l’arythmie principalement responsable des ‘arrêts cardiaques’ ou ‘morts subites’, qui représentent 10% de la mortalité des sujets adultes en Europe et Amérique de Nord[8]. La mort subite cause en France 40 000 à 50 000 décès d’adultes, supérieure à la mortalité des cancers les plus fréquents (poumons 33.000, colon-rectum 17.000, sein 12.000, prostate 8.000). Dans la majorité des cas, elle frappe des sujets sans symptômes préalables.

Le mécanisme des fibrillations cardiaques, étudié dès 1914 par Georges Ralph Mines (en) et W. E. Garrey (en), fait intervenir plusieurs mécanismes et particulièrement des circuits de ré-entrée, qui créent des mouvements électriques tourbillonnaires et un aspect chaotique des signaux[9] - [10]. Le substrat pathologique des ré-entrées nécessite un succession d'altérations anatomiques ou fonctionnelles des anomalies opérant à une échelle tissulaire plutôt que cellulaire, expliquant l’efficacité limitée des traitements par agents bloqueurs des canaux ioniques. Le Professeur Michel Haïssaguerre et son équipe ont conçu dès 1994 de nouveaux cathéters multi électrodes pour parvenir à cartographier l’origine des activités générant l’initiation des fibrillations, avant la dissémination des activités électriques. Ces études ont montré que des sources discrètes étaient à l’origine de ces phénomènes électriques complexes, ouvrant la voie à de nouvelles thérapeutiques curatives.

Ces travaux ont permis d’identifier la genèse de la fibrillation auriculaire en lien avec des impulsions naissant des parois des veines pulmonaires, structures jadis considérées comme sans activité électrique propre. Une technique d’isolation des veines pulmonaires a été proposée devenant la méthode de référence internationale pour le traitement des fibrillations auriculaires[11]. Environ 450 000 patients ont bénéficié de cette intervention en 2019.

Les études sur les fibrillations ventriculaires ont ensuite identifié les cellules de Purkinje, qui ne composent qu’une part minime de la masse cardiaque, à l’origine de morts subites chez des sujets à cœur apparemment sain. Ce mécanisme constitue l’élément pathologique critique chez 7-14% de ces victimes. L’ablation ciblée des cellules initiatrices permet la guérison des patients. Elle a constitué la première thérapie curative des fibrillations ventriculaires. Le rôle initiateur des cellules de Purkinje a été identifié aussi à l’origine de fibrillations ventriculaires survenant après infarctus du myocarde, cardiomyopathies ou d’autres cardiopathies plus rares[12].

L’identification des sujets à risque de mort subite constitue le défi médical prioritaire en raison du rôle létal majeur des arythmies ventriculaires et de leur nature imprévisible[8]. Les études menées à l’institut Liryc sur cœur humain ex-vivo, ou en clinique avec les Pr Nademanee et Nogami montrent qu’un phénotype ECG identique peut exprimer des mécanismes distincts[13]. Des études ont également porté sur l’origine énigmatique des ‘morts subites cardiaques inexpliquées’. Celles-ci sont définies par l’absence de cause retrouvée après une autopsie complète chez les patients décédés, ou après des examens complets négatifs chez les patients réanimés. Cette pathologie[14] - [15] frappe particulièrement les sujets masculins de moins de 45 ans, le plus souvent au repos ou pendant le sommeil. Après localisation des sources tourbillonnaires, des cartographies haute résolution ont montré dans la majorité des cas la présence d’une aire localisée de myocarde altéré, invisible aux investigations cliniques. Cette micro-pathologie qui semble une altération pouvant résulter de diverses pathologies, constituait la structure d’émergence des tourbillons électriques. La présence d’un tel marqueur ouvre de nouvelles voies de diagnostic précoce des sujets à risque, par des méthodes électriques ou d’imagerie, combinées aux méthodes génétiques.