Donépézil
Le donépézil, présent sous la forme de chlorhydrate de donépézil a une action parasympathomimétique indirecte par son effet inhibiteur réversible de l'acétylcholinestérase.
| Donépézil | |
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| |
| stéréochimie inconnue | |
| Identification | |
|---|---|
| Nom UICPA | (RS)-2-[(1-benzyl-4-pipéridyl)méthyl]- 5,6-diméthoxy-2,3-dihydroindén-1-one |
| No CAS | |
| No ECHA | 100.125.198 |
| Code ATC | N06 |
| DrugBank | APRD00039 |
| PubChem | 3152 |
| SMILES | |
| InChI | |
| Propriétés chimiques | |
| Formule | C24H29NO3 [Isomères] |
| Masse molaire[1] | 379,492 ± 0,022 3 g/mol C 75,96 %, H 7,7 %, N 3,69 %, O 12,65 %, |
| Données pharmacocinétiques | |
| Biodisponibilité | 100 % |
| Liaison protéique | 96 % |
| Demi-vie d’élim. | 70h |
| Considérations thérapeutiques | |
| Classe thérapeutique | Anticholinésterasique |
| Voie d’administration | voie orale |
| Caractère psychotrope | |
| Autres dénominations |
Aricept® |
| Unités du SI et CNTP, sauf indication contraire. | |
Mode d'action
Le donépézil inhibe réversiblement l'acétylcholinestérase[2]. Il potentialise alors l'action de l'acétylcholine en empêchant sa dégradation, il augmente sa concentration dans la fente synaptique. Il est appelé parasympathomimétique indirect car il potentialise les transmissions parasympathiques sans se lier à des récepteurs membranaires. De par sa structure, il passe la barrière hémato-encéphalique. Il active les récepteurs nicotiniques et les récepteurs muscariniques.
Usage thérapeutique
Il est utilisé dans les formes légères à modérément sévères de la maladie d'Alzheimer.
Il est commercialisé sous le nom d'Aricept® [3]: par la société pharmaceutique américaine Pfizer.
- Aricept 5 mg orodispersible et comprimé
- Aricept 10 mg orodispersible et comprimé
Effets secondaires
- troubles digestifs (dus à une augmentation du péristaltisme intestinal)
- crampes musculaires (activation des récepteurs nicotiniques, induisant une contraction musculaire)
- fatigue
- Il pourrait provoquer des atteintes hépatiques et des ulcères (activation des récepteurs M1 de l'estomac)
Stéréochimie
Le donépézil est un racémate, c'est-à-dire un mélange 1: 1 des deux énantiomères suivants[4] :
| Enantiomère de Donépézil | |
|---|---|
-Donepezil_Structural_Formula_V1.svg.png.webp) (R)-Énantiomère |
-Donepezil_Structural_Formula_V1.svg.png.webp) (S)-Énantiomère |
Surdosage
- hypotension
- trouble digestif
- convulsion
- faiblesse musculaire
- dépression respiratoire
Utilisation dans le système de soins en France
Ce médicament a reçu une autorisation de mise sur le marché en 1997. La Haute autorité de santé a évalué le service rendu faible dans des avis publiés en 2013 et 2018[5].
La revue Prescrire le classe dans les médicaments à écarter ainsi que les autres médicaments destinés à traiter la maladie d'Alzheimer[6].
Notes et références
- Masse molaire calculée d’après « Atomic weights of the elements 2007 », sur www.chem.qmul.ac.uk.
- « Donépézil : substance active à effet thérapeutique », sur VIDAL (consulté le )
- « Donépézil : substance active à effet thérapeutique », sur VIDAL (consulté le ).
- Rote Liste Service GmbH (Hrsg.): Rote Liste 2017 - Arzneimittelverzeichnis für Deutschland (einschließlich EU-Zulassungen und bestimmter Medizinprodukte). Rote Liste Service GmbH, Frankfurt/Main, 2017, Aufl. 57, (ISBN 978-3-946057-10-9), S. 178.
- « ARICEPT », sur Haute Autorité de Santé (consulté le )
- « Donépézil (Aricept° ou autre) - un médicament à écarter des soins », sur www.prescrire.org (consulté le )