CCL2

L’utilisation de souris ayant une prédisposition à une forme d’arthrite se rapprochant des symptômes de l’arthrite rhumatoïde humaine a permis de constater le rôle de CCL2 dans cette maladie. Le mécanisme reste encore inconnu mais il semblerait que l’injection journalière de CCL2 dans les articulations de ces souris induirait l’arthrite. Des chercheurs ont pu observer à la suite de ce traitement l’infiltration de monocytes dans les articulations, la présence d’inflammation synoviale ainsi que de la destruction du cartilage. De plus, cette hypothèse est renforcée par l’expérimentation de l’injection journalière d’un antagoniste de CCL2 qui préviendrait l’arthrite rhumatoïde ou du moins en diminuerait les symptômes[1].

Les thromboses peuvent être induites par l’augmentation de l’expression de CCL2 chez les patients souffrant d’athérosclérose. Ces patients ont généralement une concentration plasmatique N-nitro-L-arginine methyl ester (L-NAME) plus élevée que la moyenne. L-NAME est un inhibiteur de l’oxyde nitrique (NO) un vasodilatateur endogène. L-NAME augmente la sécrétion de CCL2 par les cellules endothéliales. Cette cytokine a une action autocrine (se lie à un récepteur situé sur la cellule qui l’a sécrétée) et induit le recrutement de monocytes qui viennent aussi se lier aux cellules endothéliales. La liaison de CCL2 à son récepteur CCR2 ainsi que la liaison d’un monocyte sur son récepteur au niveau de la membrane endothéliale entraînent l’activation de protéines G qui induiront l’ouverture de canaux non-sélectifs aux cations. Une augmentation de l’influx de calcium dans la cellule induira, par une cascade de réactions, une augmentation de l’expression du facteur tissulaire, premier maillon de la cascade de la coagulation[2].

L'expression du CCL2 est stimulée par l'inflammation et une lésion tissulaire[3], intervenant dans la genèse de l'athérome[4].

Un taux circulant augmenté est corrélé avec le risque de survenue d'un accident vasculaire cérébral[5].

CCL2 est aussi impliqué dans une maladie un peu plus récente, le neuroSIDA, caractérisé par des encéphalites et de la démence chez quelques patients atteints du syndrome de l’immunodéficience humaine acquise. Chez les patients atteints du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) des chercheurs ont observé la présence d’une expression accrue de récepteurs CCR2 sur la membrane des leucocytes infectés. Ces cellules migrent vers le système nerveux central à cause de l’augmentation de la perméabilité de la barrière hématoencéphalique. Cette augmentation de perméabilité serait due à la cohabitation de 2 facteurs soit la présence de la chimiokine CCL2 ainsi que le virus lui-même. Sans un ou l’autre de ces facteurs, la barrière hématoencéphalique demeure à un niveau de perméabilité très faible[6].

• Rôle direct et indirect dans l’angiogenèse [7]
• Les tumeurs vasculaires sont associées à une surexpression de CCL2.
• Impliquée dans des maladies ayant différentes origines telles les maladies pulmonaires, rénales, cardiaques, troubles de l’équilibre glycémique dans l’obésité, etc.