C1-Inhibiteur

Les patients ayant des crises fréquentes d’angio-œdème peuvent se voir administrer du C1 inhibiteur en prophylaxie. Cette substance peut aussi raccourcir la durée ou diminuer la sévérité des crises.

L’activation de la cascade du complément peut provoquer des lésions cellulaires ; en conséquence, l’inhibition de la cascade du complément peut fonctionner comme un médicament dans certaines conditions[1]. Lorsqu’une personne est victime d’une crise cardiaque par exemple, le manque d’oxygène dans les cellules cardiaques entraîne une nécrose dans les cellules cardiaques : les cellules mourantes laissent échapper leur contenu dans l’environnement extracellulaire, ce qui déclenche la cascade du complément. L’activation de la cascade du complément attire les phagocytes qui libèrent du peroxyde et autres réactifs, ce qui peut accroître les lésions au niveau des cellules cardiaques survivantes. L’inhibition de la cascade du complément peut faire diminuer cette lésion.

C1-inhibiteur est contenu dans le sang humain ; il peut donc être isolé à partir d’un sang donné. Les concentrations dans le sang humain sont relativement faibles toutefois et C1-inhibiteur d’autres espèces peut provoquer des réactions immunes. Il est également impossible de le produire par la technologie recombinante, étant donné que Escherichia coli (l’organisme le plus couramment utilise à cette fin) ne présente pas la capacité eucaryotique de glycosyler les protéines; comme C1-inh est très fortement glycosylé, cette forme recombinante serait inefficace. Il est cependant possible de produire des protéines glycosylées hautement fonctionnelles en utilisant un système mammifère transgénique. Pharming Group NV l’a fait pour C1 inhibiteur recombinant humain et ce produit se trouve au stade des études cliniques de phase III, pour les crises aiguës d’angio-œdème héréditaire[2]. Le C1 inhibiteur recombinant humain de Pharming s’est vu également accorder le statut de médicament orphelin pour le retard de fonctionnement du greffon après transplantation d’organe et pour le syndrome de fuite capillaire[3].