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Serum response factor

Le serum response factor ou SRF, est un gène qui code une protéine de la famille des facteurs de transcription. Le SRF possède un code génétique extrêmement conservé à travers le règne du vivant. Le SRF a un rôle important dans la régulation du cycle cellulaire, car il contrôle transcription de nombreux gènes.

Fonction

Le serum response factor fait partie de la famille des facteurs de transcription MADS (MCM1, Agamous, Deficiens et SRF)[1] - [2]. Cette protéine se lie à l'élément de réponse sérique (SRE) dans la région promotrice des gènes cibles. Cette protéine régule l'activité de nombreux gènes précoces immédiats[3] - [4], par exemple c-fos, et participe ainsi à la régulation du cycle cellulaire, à l'apoptose, à la croissance cellulaire, et à la différencation cellulaire. Ce gène est la cible en aval de nombreuses voies comme la voie des MAP kinases[5] - [6].

Le SRF est important pendant le développement de l'embryon, car il est lié à la formation du mésoderme[7] - [8]. Chez le mammifère pleinement développé, le SRF est crucial pour la croissance des muscles squelettiques[9]. L'interaction du SRF avec d'autres protéines, telles que les récepteurs des stéroïdes, peut contribuer à la régulation de la croissance musculaire par les stéroïdes[10]. L'interaction du SRF avec d'autres protéines telles que la myocardine ou Elk-1 peut augmenter ou supprimer l'expression de gènes importants pour la croissance des muscles lisses.

Signification clinique

Le manque de SRF dans la peau est associé au psoriasis et à d'autres maladies de la peau[11].

Interactions

Il a été démontré que le SRF interagit avec:

Références
  1. « Isolation and properties of cDNA clones encoding SRF, a transcription factor that binds to the c-fos serum response element », Cell, vol. 55, no 6,‎ , p. 989–1003 (PMID 3203386, DOI 10.1016/0092-8674(88)90244-9)
  2. « The MADS-box family of transcription factors », Eur. J. Biochem., vol. 229, no 1,‎ , p. 1–13 (PMID 7744019, DOI 10.1111/j.1432-1033.1995.0001l.x)
  3. (en) Cooper SJ, Trinklein ND, Nguyen L, et Myers RM, « Serum response factor binding sites differ in three human cell types. », Genome Research,‎ (lire en ligne)
  4. (en) Eric N. Olson et Alfred Nordheim, « Linking actin dynamics and gene transcription to drive cellular motile functions », Nature Reviews Molecular Cell Biology (en),‎ (lire en ligne)
  5. « Isolation and characterization of SRF accessory proteins », Philos. Trans. R. Soc. Lond. B Biol. Sci., vol. 340, no 1293,‎ , p. 325–32 (PMID 8103935, DOI 10.1098/rstb.1993.0074, Bibcode 1993RSPTB.340..325D)
  6. « SRF serum response factor », Entrez Gene, National Center for Biotechnology Information, National Institutes of Health
  7. « Combinatorial expression of GATA4, Nkx2-5, and serum response factor directs early cardiac gene activity », J. Biol. Chem., vol. 277, no 28,‎ , p. 25775–82 (PMID 11983708, DOI 10.1074/jbc.M203122200)
  8. « Serum response factor, an enriched cardiac mesoderm obligatory factor, is a downstream gene target for Tbx genes », J. Biol. Chem., vol. 280, no 12,‎ , p. 11816–28 (PMID 15591049, DOI 10.1074/jbc.M412408200)
  9. « Requirement for serum response factor for skeletal muscle growth and maturation revealed by tissue-specific gene deletion in mice », Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A., vol. 102, no 4,‎ , p. 1082–7 (PMID 15647354, PMCID 545866, DOI 10.1073/pnas.0409103102, Bibcode 2005PNAS..102.1082L)
  10. « Recruitment of the androgen receptor via serum response factor facilitates expression of a myogenic gene », J. Biol. Chem., vol. 280, no 9,‎ , p. 7786–92 (PMID 15623502, DOI 10.1074/jbc.M413992200)
  11. « Loss of serum response factor in keratinocytes results in hyperproliferative skin disease in mice », J. Clin. Invest., vol. 119, no 4,‎ , p. 899–910 (PMID 19307725, PMCID 2662566, DOI 10.1172/JCI37771)
  12. Jung DJ, Sung HS, Goo YW, Lee HM, Park OK, Jung SY, Lim J, Kim HJ, Lee SK, Kim TS, Lee JW, Lee YC, « Novel transcription coactivator complex containing activating signal cointegrator 1 », Mol. Cell. Biol., vol. 22, no 14,‎ , p. 5203–11 (PMID 12077347, PMCID 139772, DOI 10.1128/mcb.22.14.5203-5211.2002)
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