Patisiran
Le patisiran est un médicament pour le traitement des patients atteints d'amyloïdose héréditaire à transthyrétine (hATTR). Il est basé sur un petit acide ribonucléique interférent (pARNi) et est le premier représentant de cette classe de substance à recevoir une autorisation de mise sur le marché (FDA en aout 2018).
| Patisiran | |
| (3'-5') G-U-A-A-C-C-A-A-G-A-G-U-A-U-U-C-C-A-U-dT-dT (5'-3') dT-dT-C-A-U-U-G-G-U-U-C-U-C-A-U-A-A-G-G-U-A |
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| Identification | |
|---|---|
| No CAS | |
| Propriétés chimiques | |
| Formule | C412H480N148O290P40 [Isomères] |
| Masse molaire[1] | 13 383,987 7 ± 0,479 9 g/mol C 36,97 %, H 3,61 %, N 15,49 %, O 34,67 %, P 9,26 %, |
| Unités du SI et CNTP, sauf indication contraire. | |
Mode d'action
Il se lie spécifiquement à une séquence d'ARN messager responsable de la production d'une forme anormale de transthyrétine et empêche ainsi son expression. En effet, en raison d'un processus naturel appelé interférence par ARN (iARN), il provoque ensuite la dégradation de l’ARN messager dans le foie, ce qui entraîne une réduction du taux de transthyrétine dans le sang[2] et une diminution des dépôts amyloïdes dans les tissus.
Efficacité
Il améliore les symptômes[3], en particulier neurologique, de la maladie. Il permet une régression de l'hypertrophie ventriculaire gauche et améliore les paramètres hémodynamiques[4].
Effets secondaires
Les effets secondaires les plus fréquents sont les réactions liées à la perfusion, présents dans un cas sur cinq[3], et les œdèmes périphériques.
Aspects commerciaux
Le patisiran a été développé par la société Alnylam sous la forme de nanoparticules lipidiques pour injection intraveineuse et commercialisé sous le nom d'Onpattro. Le coût estimé du traitement est de 345 000 à 450 000 $ par an[5].
Références
- Masse molaire calculée d’après « Atomic weights of the elements 2007 », sur www.chem.qmul.ac.uk.
- Coelho T, Adams D, Silva A et al. Safety and efficacy of RNAi therapy for transthyretin amyloidosis, N Engl J Med, 2013;369:819–829
- Adams D, Gonzalez-Duarte A, O’Riordan WD, Yang CC et al. Patisiran, an RNAi therapeutic, for hereditary transthyretin amyloidosis, N Engl J Med, 2018;379:11–21
- Solomon SD, Adams D, Kristen A et al. Effects of patisiran, an RNA interference therapeutic, on cardiac parameters in patients with hereditary transthyretin-mediated amyloidosis: an analysis of the APOLLO study, Circulation, 2018;139:431–443
- Lipschultz, Bailey; Cortez, Michelle (10 aout 2018). "Rare-Disease Treatment From Alnylam to Cost $450,000 a Year". Bloomberg.