NPC1L1
Le NPC1L1 (pour « Niemann–Pick C1-like 1 ») est une protéine dont le gène est le NPC1L1 (situé sur le chromosome 7 humain), qui joue un rôle de transporteur du cholestérol.
Rôle
Il est exprimé dans les entérocytes du jéjunum et sert au transport du cholestérol et des phytostérols de la lumière digestive vers la circulation sanguine[1].
Il est également exprimé dans les hépatocytes où il favorise la réabsorption du cholestérol contenu dans la bile[2].
En médecine
Les patients porteurs d'une mutation rendant la protéine non fonctionnelle ont un taux de LDL cholestérol plus bas et ont un risque moindre de développer une maladie cardio-vasculaire[3]. cela s'accompagne néanmoins d'une augmentation du risque de développer des lithiase biliaires[4].
Cible thérapeutique
L'ézétimibe est un inhibiteur du NPC1L1[5].
Notes et références
- Davis HR Jr, Zhu LJ, Hoos LM et al. Niemann-Pick C1 Like 1 (NPC1L1) is the intestinal phytosterol and cholesterol transporter and a key modulator of whole-body cholesterol homeostasis, J Biol Chem, 2004;279:33586-33592
- Temel RE, Tang W, Ma Y et al. Hepatic Niemann-Pick C1-like 1 regulates biliary cholesterol concentration and is a target of ezetimibe, J Clin Invest, 2007;117:1968–1978
- The Myocardial Infarction Genetics Consortium Investigators, Inactivating mutations in NPC1L1 and protection from coronary heart disease, N Engl J Med, 2014;371:2072-2082
- Lauridsen BK, Stender S, Frikke-Schmidt R, Nordestgaard BG, Tybjærg-Hansen A, Genetic variation in the cholesterol transporter NPC1L1, ischaemic vascular disease, and gallstone disease, Eur Heart J, 2015;36:1601-1608
- Garcia-Calvo M, Lisnock J, Bull HG et al. The target of ezetimibe is Niemann-Pick C1-Like 1 (NPC1L1), Proc Natl Acad Sci U S A, 2005;102:8132-8137