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MKL1

Le MKL1 (pour « megakaryoblastic leukemia 1 Â»), ou MRTF-A (pour « myocardin-related transcription A Â») est une protĂ©ine. Son gène, MKL1, est situĂ© sur le chromosome 22 humain.

RĂ´les

Il est exprimé dans les tissus fœtaux et adultes. Il interagit avec le SRF en augmentant son activité[1].

Au niveau cardiaque, il contrôle l'activité des myofibroblastes au décours d'un infarctus du myocarde, favorisant la formation d'une fibrose[2]. Au cours de l'étirement des cardiomyocytes, son expression augmente, favorisant la sécrétion de BNP[3]. sous une stimulation de l'angiotensine 2, il augmente la production d'endothéline par un mécanisme épigénétique[4], favorisant l'hypertrophie du muscle cardiaque[5]. Il permet également l'activation de la NADPH oxydase des macrophages, toujours par épigénétique[6].

Notes et références

  1. Wang DZ, Li S, Hockemeyer D et al. Potentiation of serum response factor activity by a family of myocardin-related transcription factors, Proc Natl Acad Sci U S A, 2002;99:14855–14860
  2. Small EM, Thatcher JE, Sutherland LB et al. Myocardin-related transcription factor-a controls myofibroblast activation and fibrosis in response to myocardial infarction', Circ Res, 2010;107:294–304
  3. Kuwahara K, Kinoshita H, Kuwabara Y et al. Myocardin-related transcription factor A is a common mediator of mechanical stress- and neurohumoral stimulation-induced cardiac hypertrophic signaling leading to activation of brain natriuretic peptide gene expression,,Mol Cell Biol, 2010;30:4134–4148
  4. Yang Y, Cheng X, Tian W et al. MRTF-A steers an epigenetic complex to activate endothelin-induced pro-inflammatory transcription in vascular smooth muscle cells, Nucleic Acids Res, 2014;42:10460–10472
  5. Weng X, Yu L, Liang P et al. Endothelial MRTF-A mediates angiotensin II induced cardiac hypertrophy, J Mol Cell Cardiol, 2015;80:23–33
  6. Yu L, Yang G, Zhang X et al. Megakaryocytic leukemia 1 bridges epigenetic activation of NADPH oxidase in macrophages to cardiac ischemia-reperfusion injury, Circulation, 2018;138:2820–2836
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