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Hydroxyprogestérone

Carte Info ECHA

5104
Modèle 3D ( JSmol )
CHEBI: 17252

La 17α-hydroxyprogestérone (17α-OHP), également connue sous le nom de 17-OH progestérone[1] (17-OHP)[2], ou hydroxyprogestérone (OHP), est une hormone stéroïde progestative proche chimiquement de la progestérone[3] - [4] - [5]. C'est également une structure intermédiaire dans la biosynthèse de nombreux autres stéroïdes biologiques, parmi eux, les androgènes, les œstrogènes, les glucocorticoïdes et les minéralocorticoïdes, ainsi que certains neuromédiateurs stéroïdiens.

Activité biologique

L'hydroxyprogestérone est un agoniste du récepteur de la progestérone (PR bénéficiant toutefois d'une affinité beaucoup plus faible). Elle est aussi antagoniste du récepteur des minéralocorticoïdes (MR)[6]. Elle est aussi agoniste partiel du récepteur des glucocorticoïdes (GR), toutefois avec une affinité très faible (CE 50 > 100 fois inférieur à celle du cortisol). L'affinité de l'hydroxyprogestérone sur le récepteur du cortisol est similaire à celui de la progestérone[7] - [8].

Biochimie
Biosynthèse des stéroïdes. La 17α-OHP ase trouve au milieu gauche parmi les prégnènes .

Biosynthèse

L'hydroxyprogestérone est dérivée hydroxylé en 17α de la progestérone via la 17α-hydroxylase (codée par CYP17A1).

L'hydroxyprogestérone augmente au troisième trimestre de la grossesse, principalement en raison de la production surrénalienne fœtale.

Il est principalement produit dans les glandes surrénales et dans une certaine mesure dans les gonades, en particulier le corps jaune. Les niveaux normaux sont de 30 à 900 ng/L chez les enfants. Chez la femme, le taux est de 0,20-1 mg/L avant l'ovulation et 0,1-0,5 mg/L pendant la phase lutéale[9] - [10].

Le dosage de l''hydroxyprogestérone est utile pour diagnostiquer les patients suspectés d'hyperplasie surrénalienne congénitale. En effet les déficits enzymatiques de la 21-hydroxylase et de la 11β-hydroxylase, conduisent à une accumulation de 17α-OHP. En revanche, les rares patients présentant un déficit en 17α-hydroxylase auront des taux très faibles ou indétectables de 17α-OHP. Les niveaux de 17α-OHP peuvent également être utilisés pour mesurer la contribution de l'activité progestative du corps jaune pendant la grossesse sous forme de progestérone, mais notez que le 17α-OHP est également apporté par le placenta.

Le dosage de la 17α-OHP par LC-MS / MS améliore le dépistage néonatal de l'hyperplasie congénitale des surrénales due à un déficit en 21-hydroxylase, car les précurseurs de stéroïdes 17α-OHP et leurs conjugués sulfatés qui sont présents dans les deux premiers jours après la naissance et plus nouveau-nés à terme, réagissent de manière croisée dans des dosages immunologiques avec le 17α-OHP, donnant des taux de 17α-OHP faussement élevés[11] - [12].

Pharmacologie

Pharmacocinétique

Bien que l'hydroxyprogestérone ne soit pas été utilisé comme médicament, sa pharmacocinétique a été étudiée et analysée en détail[13].

Utilisations médicales

Les esters comme le caproate d'hydroxyprogestérone et, dans une bien moindre mesure, l'acétate d' hydroxyprogestérone et l' heptanoate d'hydroxyprogestérone, ont été utilisés en médecine comme progestatifs[3] - [4] - [5]. Lorsqu'on parle de « l'hydroxyprogestérone » comme médicament, il s'agit en fait, le plus souvent du caproate d'hydroxyprogestérone.

Chimie

L'hydroxyprogestérone a pour nom chimique IUPAC: de 17α-hydroxypregn-4-ène-3,20-dione. C'est un stéroïde prégnane naturel. Il comporte des groupes cétone aux positions C3 et C20, un groupe hydroxyle en position C17α et une double liaison entre les positions C4 et C5.

L'hydroxyprogestérone est le composé parent d'une classe de progestatifs appelés dérivés de 17α-hydroxyprogestérone[14] - [15] - [16]. Entre autres, cette classe de médicaments comprend l'acétate de chlormadinone, l'acétate de cyprotérone, le caproate d'hydroxyprogestérone, l'acétate de médroxyprogestérone et l'acétate de mégestrol .

Société et culture

La dénomination commune internationale (DCI)

Hydroxyprogestérone est la DCI 17α-OHP[3] - [4] - [5].

Références
  1. « 17-OH Progesterone Test »
  2. « 17-hydroxyprogesterone (17OHP) »
  3. J. Elks, The Dictionary of Drugs: Chemical Data: Chemical Data, Structures and Bibliographies, Springer, , 664–665 p. (ISBN 978-1-4757-2085-3, lire en ligne)
  4. I.K. Morton et Judith M. Hall, Concise Dictionary of Pharmacological Agents: Properties and Synonyms, Springer Science & Business Media, , 146– (ISBN 978-94-011-4439-1, lire en ligne)
  5. Index Nominum 2000: International Drug Directory, Taylor & Francis, , 532– (ISBN 978-3-88763-075-1, lire en ligne)
  6. « Influence of 17-Hydroxyprogesterone, Progesterone and Sex Steroids on Mineralocorticoid Receptor Transactivation in Congenital Adrenal Hyperplasia », Horm Res Paediatr, vol. 83, no 6,‎ , p. 414–421 (PMID 25896481, DOI 10.1159/000374112, lire en ligne)
  7. « Adrenal Steroid Metabolites Accumulating in Congenital Adrenal Hyperplasia lead to Transactivation of the Glucocorticoid Receptor », Endocrinology, vol. 156, no 10,‎ , p. 3504–3510 (PMID 26207344, DOI 10.1210/en.2015-1087)
  8. Sun, Lei, Chen et Georgiou, « Progesterone Acts via the Nuclear Glucocorticoid Receptor to Suppress IL-1β-Induced COX-2 Expression in Human Term Myometrial Cells », PLOS ONE, vol. 7, no 11,‎ , e50167 (ISSN 1932-6203, PMID 23209664, PMCID 3509141, DOI 10.1371/journal.pone.0050167, Bibcode 2012PLoSO...750167L)
  9. Reference Values During Pregnancy
  10. normal ranges for hormone tests in women
  11. « Measurement of 17-Hydroxyprogesterone by LCMSMS Improves Newborn Screening for CAH Due to 21-Hydroxylase Deficiency in New Zealand », International Journal of Neonatal Screening, vol. 6, no 1,‎ , p. 6 (PMID 33073005, PMCID 7422986, DOI 10.3390/ijns6010006)
  12. « Wisconsin's Screening Algorithm for the Identification of Newborns with Congenital Adrenal Hyperplasia », International Journal of Neonatal Screening, vol. 5, no 3,‎ , p. 33 (PMID 33072992, PMCID 7510207, DOI 10.3390/ijns5030033)
  13. Die Gestagene, Springer-Verlag, , 276–277 p. (ISBN 978-3-642-99941-3, lire en ligne)
  14. Jeffrey K. Aronson, Meyler's Side Effects of Endocrine and Metabolic Drugs, Elsevier, , 289– (ISBN 978-0-08-093292-7, lire en ligne)
  15. Robert Alan Prentky et Ann Wolbert Burgess, Forensic Management of Sexual Offenders, Springer Science & Business Media, , 219– (ISBN 978-0-306-46278-8, lire en ligne)
  16. H. J. Smith et Hywel Williams, Introduction to the Principles of Drug Design, Elsevier, , 187– (ISBN 978-1-4831-8350-3, lire en ligne)

Voir aussi

Articles connexes
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