HMGB1
Le HMGB1 (pour « high–mobility group box 1 ») est une protéine constitutive de la chromatine et qui joue un rôle dans l'inflammation. Son gène est le HMGB1 situé sur le chromosome 13 humain.
RĂ´les
Sa fixation sur la chromatine dépend de l'état d'acétylation des histones. L'HMGB1 défixée est relarguée dans le milieu extracellulaire, favorisant l'inflammation en stimulant le récepteur RAGE[1], et jouant alors le rôle de cytokine[2].
Il régule l'autophagie par l'intermédiaire de la protéine Beclin1[3], protégeant l'intégrité de cette dernière ainsi que de l'ATG5 de la dégradation par la calpaïne[4].
C'est aussi une protéine impliquée dans la tolérance immunitaire. En effet, l'activation de l'apoptose par la voie des caspases permet le relargage du cytochrome c et une perméabilisation de la membrane externe de la mitochondrie. Il y a alors activation des caspases 3 et 7 et clivage de la protéine p75 (composante de la chaîne respiratoire du complexe I). Cette dernière va provoquer une forte libération de ROS (reactive oxygen species) qui vont permettre l'oxydation de la protéine HMGB1. Ce faisant, HMGB1 perd sa capacité d'immunostimulateur. On sait que c'est l'oxydation de la C106 précisément qui est suffisante et nécessaire pour l’empêcher d’être fonctionnelle[5].
En médecine
Le taux de la protéine est augmenté dans plusieurs maladies inflammatoires, polyarthrite rhumatoïde, lupus érythémateux disséminé, myosite[6]. Elle pourrait être une cible pour de futurs traitements[7].
L'excrétion fécale de cette protéine est augmentée dans certaines maladies coliques inflammatoires[8].
Notes et références
- Scaffidi P, Misteli T, Bianchi ME, Release of chromatin protein HMGB1 by necrotic cells triggers inflammation, Nature, 2002;418:191–195
- Lotze MT, Tracey KJ, High-mobility group box 1 protein (HMGB1): nuclear weapon in the immune arsenal, Nat Rev Immunol, 2005;5:331–342
- Tang D, Kang R, Livesey KM et al. Endogenous HMGB1 regulates autophagy, J Cell Biol, 2010;190:881–892
- Zhu X, Messer JS, Wang Y, Cytosolic HMGB1 controls the cellular autophagy/apoptosis checkpoint during inflammation, J Clin Invest, 2015;125:1098–1110
- Hirotaka Kazama, Jean-Ehrland Ricci, John M. Herndon et George Hoppe, « Induction of immunological tolerance by apoptotic cells requires caspase-dependent oxidation of high-mobility group box-1 protein. », Immunity, vol. 29,‎ , p. 21–32 (ISSN 1074-7613, PMID 18631454, PMCID 2704496, DOI 10.1016/j.immuni.2008.05.013, lire en ligne, consulté le )
- Harris HE, Andersson U, Pisetsky DS, HMGB1: a multifunctional alarmin driving autoimmune and inflammatory disease, Nat Rev Rheumatol, 2012;8:195–202
- Andersson U, Tracey KJ, HMGB1 is a therapeutic target for sterile inflammation and infection, Annu Rev Immunol, 2011;29:139–162
- Vitali R, Stronati L, Negroni A et al. Fecal HMGB1 is a novel marker of intestinal mucosal inflammation in pediatric inflammatory bowel disease, Am J Gastroenterol, 2011;106:2029–2040