CXCR4
CXCR4, ou CD184 est le récepteur membranaire de la protéine CXCL12) qui joue un rôle dans la réponse immunitaire. Son gène est le CXCR4 situé sur le chromosome 2 humain.
RĂ´les
Il se lie au CXCL12 mais aussi au MIF
Il intervient dans la mobilisation des cellules progénitrices de la moelle osseuse vers les tissus périphériques[1].
CXCR4 est aussi le co-récepteur (avec l'antigène CD4) du virus VIH responsable du SIDA. Cela signifie que le virus se lie en même temps à CD4 et à CXCR4 pour entrer dans les cellules et les infecter.
Il joue un rôle dans le développement de la vascularisation[2], du cerveau et des organes hématopoïétiques[3], ainsi que dans la cicatrisation vasculaire[4]. Il aurait un rôle protecteur contre l'athérome[5] en jouant, en particulier, sur les polynucléaires neutrophiles[6].
Son inhibition facilite la mobilisation des lympocytes T régulateurs et diminue l'inflammation locale, ce qui favorise la cicatrisation en cas d'infarctus du myocarde[7].
En médecine
Une mutation du gène, avec gain de fonction de la protéine, est responsable du syndrome WHIM[8].
Le plerixafor est une molécule inhibitrice du CXCR4 et utilisé dans les leucopénies dans certaines maladies hématologiques.
Notes et références
- Döring Y, Pawig L, Weber C, Noels H, The CXCL12/CXCR4 chemokine ligand/receptor axis in cardiovascular disease, Front Physiol, 2014;5:212
- Tachibana K, Hirota S, Iizasa H et al. The chemokine receptor CXCR4 is essential for vascularization of the gastrointestinal tract, Nature, 1998;393:591–594
- Nagasawa T, Hirota S, Tachibana K et al. Defects of B-cell lymphopoiesis and bone-marrow myelopoiesis in mice lacking the CXC chemokine PBSF/SDF-1, Nature, 1996;382:635–638
- Zernecke A, Schober A, Bot I et al. SDF-1alpha/CXCR4 axis is instrumental in neointimal hyperplasia and recruitment of smooth muscle progenitor cells, Circ Res, 2005;96:784–791
- Döring Y, Noels H1, van der Vorst EPC et al. Vascular CXCR4 limits atherosclerosis by maintaining arterial integrity: evidence from mouse and human studies, Circulation, 2017:136:388-403
- Bot I, Daissormont IT, Zernecke A et al. CXCR4 blockade induces atherosclerosis by affecting neutrophil function, J Mol Cell Cardiol, 2014;74:44–52
- Wang Y, Dembowsky K, Chevalier E et al. C-X-C motif chemokine receptor 4 blockade promotes tissue repair after myocardial infarction by enhancing Regulatory T Cell mobilization and immune-regulatory function, ,Circulation, 2019;139:1798–1812
- Murphy PM, Heusinkveld L, Multisystem multitasking by CXCL12 and its receptors CXCR4 and ACKR3, Cytokine, 2018;109:2-10