Édelfosine
L’édelfosine est un alkyl-lysophospholipide (ALP) synthétique étudié en chimiothérapie pour ses effets antinéoplasiques[2]. C'est un analogue de la miltéfosine et de la périfosine.
| Édelfosine | |
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| Structure de l'Ă©delfosine | |
| Identification | |
|---|---|
| Nom UICPA | [(2R)-2-méthoxy-3-octadécoxypropyl] 2-(triméthylazaniumyl)éthylphosphate |
| Synonymes |
ET-18-OCH3, ET-18-0Me, |
| No CAS | |
| PubChem | 6918215 |
| SMILES | |
| InChI | |
| Propriétés chimiques | |
| Formule | C27H58NO6P |
| Masse molaire[1] | 523,726 3 ± 0,027 7 g/mol C 61,92 %, H 11,16 %, N 2,67 %, O 18,33 %, P 5,91 %, |
| Unités du SI et CNTP, sauf indication contraire. | |
Comme tous les alkyl-lysophospholipides, il ne cible pas l'ADN des cellules malignes mais agit sur la membrane cellulaire en déclenchant l'apoptose sélective des cellules cancéreuses sans affecter les cellules saines[3]. L'édelfosine peut activer le récepteur cellulaire FasR/CD95[4] et peut inhiber le métabolisme mitogène MAPK/ERK ainsi que la voie AKT/PKB (protéine kinase B)[3] - [5].
L'édelfosine agit également sur l'expression de certains gènes en modulant l'activité des facteurs de transcription correspondants[3] - [4] et possède des effets de modulation immunitaire, d'où son action sur le VIH[6], les parasites[4] et les maladies autoimmunes[4].
Elle peut compléter des traitements anticancéreux classiques tels que le cisplatine[7].
Notes et références
- Masse molaire calculée d’après « Atomic weights of the elements 2007 », sur www.chem.qmul.ac.uk.
- (en) William R. Vogler, Jianguo Liu, Olga Volpert, Edwin W. Ades et Noel Bouck, « The anticancer drug edelfosine is a potent inhibitor of neovascularization in vivo. », Cancer investigation, vol. 16, no 8,‎ , p. 549-553 (lire en ligne) DOI 10.3109/07357909809032884
- (en) C. Gajate et F. Mollinedo, « Biological Activities, Mechanisms of Action and Biomedical Prospect of the Antitumor Ether Phospholipid ET-18-OCH3 (Edelfosine), A Proapoptotic Agent in Tumor Cells », Current Drug Metabolism, vol. 5, no 3,‎ , p. 491-525 (lire en ligne) DOI 10.2174/1389200023337225
- (en) Faustino Mollinedo, Consuelo Gajate, Sonsoles Martin-Santamaria et Federico Gago, « ET-18-OCH3 (Edelfosine): A Selective Antitumour Lipid Targeting Apoptosis Through Intracellular Activation of Fas / CD95 Death Receptor », Current Medicinal Chemistry, vol. 11, no 24,‎ , p. 3163-3184 (lire en ligne) DOI 10.2174/0929867043363703
- (en) Gerald A. Ruiter, Shuraila F. Zerp, Harry Bartelink, Wim J. van Blitterswijk et Marcel Verheij, « Anti-cancer alkyl-lysophospholipids inhibit the phosphatidylinositol 3-kinase-Akt/PKB survival pathway », Anti-Cancer Drugs, vol. 14, no 2,‎ , p. 167-173 (lire en ligne) DOI 10.1097/00001813-200302000-00011
- (en) Amanda Lucas, Yuri Kim, Omayra Rivera-Pabon, Sunju Chae, Dong-Hyun Kim, Baek Kim, « Targeting the PI3K/Akt Cell Survival Pathway to Induce Cell Death of HIV-1 Infected Macrophages with Alkylphospholipid Compounds », PLoS ONE, vol. 5, no 9,‎ , e13121 (lire en ligne) DOI 10.1371/journal.pone.0013121
- (en) A. Noseda, M. E. Berens, J. G. White, E. J. Modest, « In vitro antiproliferative activity of combinations of ether lipid analogues and DNA-interactive agents against human tumor cells », Cancer Research, vol. 48, no 7,‎ , p. 1788-1791 (lire en ligne)