Victor Ambros
Victor R. Ambros (né le à Hanovre, New Hampshire) est un biologiste américain du développement qui a découvert le premier Micro-ARN connu (miARN). Il est professeur à la faculté de médecine de l'Université du Massachusetts à Worcester, Massachusetts.
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Massachusetts Institute of Technology Woodstock Union High School (en) |
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Université Harvard University of Massachusetts Medical School (en) Dartmouth College |
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Prix Albert-Lasker pour la recherche médicale fondamentale () Liste détaillée Prix Rosenstiel () Médaille de la Société américaine de génétique (en) () Prix Gairdner () Prix Albert-Lasker pour la recherche médicale fondamentale () Médaille Benjamin-Franklin () Prix Louisa-Gross-Horwitz () Prix Massry (en) () Prix Dickson de médecine () Prix Paul Janssen pour la recherche biomédicale (en) () Prix de médecine de l'université Keiō () Prix Wolf de médecine () Prix Gruber pour la génétique () Breakthrough Prize in Life Sciences () March of Dimes Prize in Developmental Biology () Membre de l'Académie américaine des arts et des sciences () Prix Newcomb Cleveland |
Biographie
Ambros est né dans le New Hampshire. Son père est un réfugié de guerre polonais et il grandit dans une petite ferme laitière du Vermont dans une famille de huit enfants, et va à l'école à Woodstock Union High School[1]. Il obtient son baccalauréat en biologie du Massachusetts Institute of Technology en 1975 et termine son doctorat en 1979 au Massachusetts Institute of Technology, sous la direction du lauréat du prix Nobel David Baltimore. Ambros poursuit ses recherches au MIT en tant que premier boursier postdoctoral dans le laboratoire du futur lauréat du prix Nobel Robert Horvitz. Il devient membre du corps professoral de l'Université Harvard en 1984 et part au Dartmouth College en 1992. Ambros rejoint la faculté de la faculté de médecine de l'Université du Massachusetts en 2008 et occupe actuellement le poste de professeur Silverman de sciences naturelles dans le programme de médecine moléculaire.
DĂ©couverte de microARN
En 1993, Ambros et ses collègues Rosalind Lee et Rhonda Feinbaum rapportent dans la revue Cell[2] qu'ils ont découvert des molécules d'ARN régulatrices monocaténaires non codantes pour les protéines dans l'organisme C. elegans. Des recherches antérieures, notamment les travaux d'Ambros et Horvitz[3] - [4] ont révélé qu'un gène connu sous le nom de lin-4 est important pour le développement larvaire normal de C. elegans, un nématode souvent étudié comme organisme modèle. Plus précisément, lin-4 est responsable de la répression progressive de la protéine LIN-14 au cours du développement larvaire du ver ; les vers mutants déficients en fonction de lin-4 présentent des niveaux constamment élevés de LIN-14 et affichent des défauts de synchronisation du développement. Cependant, le mécanisme de contrôle de LIN-14 reste inconnu.
Ambros et ses collègues découvrent que lin-4, de manière inattendue, ne code pas pour une protéine régulatrice. Au lieu de cela, il donne naissance à de petites molécules d'ARN, de 22 et 61 nucléotides de longueur, qu'Ambros appellent lin-4S (court) et lin-4L (long). L'analyse de séquence montre que lin-4S fait partie de lin-4L : lin-4L devait former une structure tige-boucle, avec lin-4S contenu dans l'un des bras, le bras 5'. De plus, Ambros, en collaboration avec Gary Ruvkun (Harvard), découvre que lin-4S est partiellement complémentaire de plusieurs séquences dans la région 3' non traduite de l'ARN messager codant pour la protéine LIN-14[5]. Ambros et ses collègues émettent l'hypothèse que lin-4 pourrait réguler LIN-14 par la liaison de lin-4S à ces séquences dans le transcrit lin-14 dans un type de mécanisme d'ARN.
En 2000, une autre petite molécule régulatrice d'ARN de C. elegans, let-7, est caractérisée par le laboratoire Ruvkun[6] et s'avère être conservée chez de nombreuses espèces, notamment les vertébrés[7]. Ces découvertes confirment qu'Ambros a en fait découvert une classe de petits ARN aux fonctions conservées. Ces molécules sont maintenant connues sous le nom de microARN. Ambros est élu à l'Académie nationale des sciences des États-Unis en 2007. Il est élu membre de l'Académie américaine des arts et des sciences en 2011.
Références
- (en) Cet article est partiellement ou en totalité issu de l’article de Wikipédia en anglais intitulé « Victor Ambros » (voir la liste des auteurs).
- (en) Gitschier, « In the Tradition of Science: An Interview with Victor Ambros », PLOS Genetics, vol. 6, no 3,‎ , e1000853 (ISSN 1553-7404, PMID 20221254, PMCID 2832673, DOI 10.1371/journal.pgen.1000853)
- Lee, Feinbaum et Ambros, « The C. Elegans heterochronic gene lin-4 encodes small RNAs with antisense complementarity to lin-14 », Cell, vol. 75, no 5,‎ , p. 843–854 (PMID 8252621, DOI 10.1016/0092-8674(93)90529-Y)
- Chalfie, Horvitz et Sulston, « Mutations that lead to reiterations in the cell lineages of C. Elegans », Cell, vol. 24, no 1,‎ , p. 59–69 (PMID 7237544, DOI 10.1016/0092-8674(81)90501-8, S2CID 33933388)
- Ambros, « A hierarchy of regulatory genes controls a larva-to-adult developmental switch in C. Elegans », Cell, vol. 57, no 1,‎ , p. 49–57 (PMID 2702689, DOI 10.1016/0092-8674(89)90171-2, S2CID 13103224)
- Wightman, Ha et Ruvkun, « Posttranscriptional regulation of the heterochronic gene lin-14 by lin-4 mediates temporal pattern formation in C. Elegans », Cell, vol. 75, no 5,‎ , p. 855–862 (PMID 8252622, DOI 10.1016/0092-8674(93)90530-4)
- Reinhart, Slack, Basson et Pasquinelli, « The 21-nucleotide let-7 RNA regulates developmental timing in Caenorhabditis elegans », Nature, vol. 403, no 6772,‎ , p. 901–906 (PMID 10706289, DOI 10.1038/35002607, Bibcode 2000Natur.403..901R, S2CID 4384503)
- Pasquinelli, Reinhart, Slack et Martindale, « Conservation of the sequence and temporal expression of let-7 heterochronic regulatory RNA », Nature, vol. 408, no 6808,‎ , p. 86–89 (PMID 11081512, DOI 10.1038/35040556, Bibcode 2000Natur.408...86P, S2CID 4401732)