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TSLP

La lymphopoĂŻĂ©tine stromale thymique (en anglais, Thymic stromal lymphopoietin [TSLP]) est une cytokine.

RĂ´les

Elle est exprimée par les cellules épithéliales et joue un rôle dans l'inflammation d'origine allergique en stimulant les cellules dendritiques[1] des monocytes[2] et des lymphocytes T auxiliaires[3]. Sa sécrétion est stimulée par une infection, un traumatisme ou une inflammation[4].

Son expression est augmentée dans les voies aériennes des asthmatique et serait un signe de gravité de la maladie[5]. Sa concentration est augmentée dans le mucus bronchique des bronchitiques et des asthmatiques[6].

Dans la peau, elle joue un rôle protecteur contre les cancers[7]. Sa synthèse est augmentée par la vitamine D[8], ce qui entraîne une diminution du risque de kératose actinique[9], une atteinte de la peau pouvant évoluer en cancer.

Génétique

Une mutation proche du site du gène TSLP, situé sur le chromosome 5 humain, serait associée à l'asthme[10] - [11].

Cible thérapeutique

Le tézépelumab est un anticorps monoclonal dirigé contre la TSLP. Son administration réduit la bronchoconstriction d'origine allergique et l'inflammation des bronches[12].

Notes et références
  1. Soumelis V, Reche PA, Kanzler H et al. Human epithelial cells trigger dendritic cell mediated allergic inflammation by producing TSLP, Nat Immunol, 2002;3:673-680
  2. Reche PA, Soumelis V, Gorman DM et al. Human thymic stromal lymphopoietin preferentially stimulates myeloid cells, J Immunol, 2001;167:336-343
  3. Ziegler SF, Artis D, Sensing the outside world: TSLP regulates barrier immunity, Nat Immunol, 2010;11:289–293
  4. Allakhverdi Z, Comeau MR, Jessup HK et al. Thymic stromal lymphopoietin is released by human epithelial cells in response to microbes, trauma, or inflammation and potently activates mast cells, J Exp Med, 2007;204:253-258
  5. Ying S, O'Connor B, Ratoff J et al. Thymic stromal lymphopoietin expression is increased in asthmatic airways and correlates with expression of Th2-attracting chemokines and disease severity, J Immunol, 2005;174:8183-8190
  6. Ying S, O'Connor B, Ratoff J et al. Expression and cellular provenance of thymic stromal lymphopoietin and chemokines in patients with severe asthma and chronic obstructive pulmonary disease, J Immunol, 2008;181:2790-2798
  7. Demehri S, Turkoz A, Manivasagam S, Yockey LJ, Turkoz M, Kopan R, Elevated epidermal thymic stromal lymphopoietin levels establish an antitumor environment in the skin, Cancer Cell, 2012;22:494–505
  8. Sato-Deguchi E, Imafuku S, Chou B, Ishii K, Hiromatsu K, Nakayama J, Topical vitamin D(3) analogues induce thymic stromal lymphopoietin and cathelicidin in psoriatic skin lesions, Br J Dermatol, 2012;167:77–84
  9. Cunningham TJ, Tabacchi M, Eliane JP et al. Randomized trial of calcipotriol combined with 5-fluorouracil for skin cancer precursor immunotherapy, J Clin Invest, 2017;127:106-116
  10. He JQ, Hallstrand TS, Knight D et al. A thymic stromal lymphopoietin gene variant is associated with asthma and airway hyperresponsiveness, J Allergy Clin Immunol, 2009;124:222-229
  11. Harada M, Hirota T, Jodo AI et al. Thymic stromal lymphopoietin gene promoter polymorphisms are associated with susceptibility to bronchial asthma, Am J Respir Cell Mol Biol, 2011;44:787-793
  12. Gauvreau PM, Boulet LP, Gauvreau GM, O'Byrneet al. Effects of an anti-TSLP antibody on allergen-induced asthmatic responses, N Eng J Med, 2014;370:2102-2110
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