SH2B1
le SH2B1 (pour « Src homology 2 B adaptor protein 1 ») est une protéine adaptatrice dont le gène est située sur le chromosome 16 humain.
RĂ´les
Le gène se retrouve aussi bien chez les insectes que chez les mammifères et intervient dans la croissance, le métabolisme et la régulation à la réponse à l'insuline[1]. La protéine peut se fixer à plusieurs tyrosine kinases, dont JAK2[2] et le récepteur à l'insuline et augmente la sensibilité à la leptine[3]. Elle se fixe également à la filamine A, intervenant dans la mobilité cellulaire et la réorganisation du cytosquelette[4].
Chez la souris, la déficience en cette protéine provoque l’obésité et une résistance à l'insuline[5].
En médecine
L'augmentation de son taux serait un facteur de mauvais pronostic des cancers pulmonaires non Ă petites cellules[6].
La protéine interviendrait dans la survenue d'une hypertrophie ventriculaire[7] et est associée à la survenue d'un infarctus du myocarde chez un patient diabétique[8].
La présence d'une mutation du gène entraînant une diminution de l'activité de la protéine entraîne une hyperphagie, une obésité précoce avec une résistance à l'insuline ainsi que des troubles du comportement[9].
Notes et références
- Song W, Ren D, Li W et al. SH2B regulation of growth, metabolism, and longevity in both insects and mammals, Cell Metab, 2010;11:427–437
- Maures TJ, Kurzer JH, Carter-Su C, SH2B1 (SH2-B) and JAK2: a multifunctional adaptor protein and kinase made for each other, Trends Endocrinol Metab, 2007;18:38–45
- Ren D, Zhou Y, Morris D, Li M, Li Z, Rui L, Neuronal SH2B1 is essential for controlling energy and glucose homeostasis, J Clin Invest, 2007;117:397–406
- Rider L, Diakonova M, Adapter protein SH2B1beta binds filamin A to regulate prolactin-dependent cytoskeletal reorganization and cell motility, Mol Endocrinol, 2011;25:1231–1243
- Duan C, Yang H, White MF, Rui L, Disruption of the SH2-B gene causes age-dependent insulin resistance and glucose intolerance, Mol Cell Biol, 2004;24:7435–7443
- Zhang H, Duan CJ, Chen W et al. Clinical significance of SH2B1 adaptor protein expression in non-small cell lung cancer, Asian Pac J Cancer Prev, 2012;13:2355–2362
- Wu G, Liu Y, Huang H et al. SH2B1 is cirtical for the regulation of cardiac remodeling in response to pressure overload, Cardiovasc Res, 2015;107:203–215
- Prudente S, Morini E, Larmon J et al. The SH2B1 obesity locus is associated with myocardial infarction in diabetic patients and with NO synthase activity in endothelial cells, Atherosclerosis, 2011;219:667–672
- Doche ME, Bochukova EG, Su HW et al. Human SH2B1 mutations are associated with maladaptive behaviors and obesity, J Clin Invest, 2012;122:4732–4736