Osimertinib
L'osimertinib est un médicament de type inhibiteur de tyrosine kinase, dirigé contre le récepteur de l'EGF et utilisé dans le traitement de certains cancers. Ce médicament a obtenu une autorisation de mise sur le marché de l'agence européenne du médicament le (EU/1/16/1086/001) au bénéfice du laboratoire Astra Zeneca. Il est disponible sous le nom de spécialité Tagrisso dosée à 40 et 80 mg. En France la boîte de 30 comprimés de 40 mg est vendue 5 669,07 € () et remboursée à 100 % par l'assurance-maladie. La haute autorité de santé considère que le bénéfice médical est important[2].
| Osimertinib | |
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| Identification | |
|---|---|
| DCI | Osimertinib |
| Nom UICPA | N-(2-{[2-(dimethylamino)ethyl](methyl)amino}-4-methoxy-5-{[4-(1-methyl-1H-indol-3-yl)pyrimidin-2-yl]amino}phenyl)prop-2-enamide |
| No CAS | |
| Code ATC | |
| PubChem | 71496458 |
| Propriétés chimiques | |
| Formule | C28H33N7O2 |
| Masse molaire[1] | 499,607 3 ± 0,026 7 g/mol C 67,31 %, H 6,66 %, N 19,62 %, O 6,4 %, |
| Unités du SI et CNTP, sauf indication contraire. | |
Mode d'action
Contrairement aux inhibiteurs du récepteur de l'EGF de première génération, il est actif sur des formes mutés de ce dernier[3].
Efficacité
Donné par voie orale, il passe la barrière hémato-encéphalique[4] permettant une certaine action sur les métastases cérébrales[5].
Dans le cancer bronchique non à petites cellules avec mutation T790M, l'osimertinib s'avère plus efficace que l'association pémétrexed-cisplatine[6] - [7]. Le dépistage de cette mutation semble par ailleurs moins primordiale puisque la molécule est active également dans d'autres mutations[8]. Il fait également mieux que le gefitinib ou que l'erlotinib en termes de durée de rémission et de survie[9].
Indication
Le , l'osimertinib (nom commercial : Tagrisso) a obtenu une nouvelle autorisation de mise sur le marché (AMM) européenne en monothérapie dans le traitement de première ligne des patients adultes atteints d’un cancer bronchique non à petites cellules (CBNPC) localement avancé ou métastatique avec mutations activatrices du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR)[10] - [11].
Jusqu’à cette date, l'osimertinib était indiqué uniquement dans le traitement des patients adultes atteints d’un CBNPC localement avancé ou métastatique, avec mutation EGFR T790M.
Notes et références
- Masse molaire calculée d’après « Atomic weights of the elements 2007 », sur www.chem.qmul.ac.uk.
- « TAGRISSO », sur Haute Autorité de Santé (consulté le ).
- Cross DA, Ashton SE, Ghiorghiu S et al. AZD9291, an irreversible EGFR TKI, overcomes T790M-mediated resistance to EGFR inhibitors in lung cancer, Cancer Discov, 2014;4:1046-1061
- Ballard P, Yates JW, Yang Z et al. Preclinical comparison of osimertinib with other EGFR-TKIs in EGFR-mutant NSCLC brain metastases models, and early evidence of clinical brain metastases activity, Clin Cancer Res, 2016;22:5130-5140
- Goss G, Tsai C-M, Shepherd F et al. MA16.11 CNS response to osimertinib in patients with T790M-positive advanced NSCLC: pooled data from two phase II trials, J Thorac Oncol, 2017;12:Suppl:S440-S441
- Mok TS, Wu Y-L, Ahn M-J et al. Osimertinib or platinum–pemetrexed in EGFR T790M–positive lung cancer, N Engl J Med, 2017;376:629-640
- « Un comprimé réduit de moitié le risque de décès d'un type de cancer du poumon », sur lefigaro.fr, 4 juin 2023.
- Soria J-C, Ohe Y, Vansteenkiste J et al. Osimertinib in untreated EGFR-mutated advanced non–small-cell lung cancer, N Engl J Med, 2018;378:113-125
- Ramalingam SS, Vansteenkiste J, Planchard D et al. Overall survival with osimertinib in untreated, EGFR-mutated advanced NSCLC, N Engl J Med, 2020;382:41-50
- (en) « Tagrisso-H-C-4124-II-0019 : EPAR - Assessment Report - Variation », sur http://www.ema.europa.eu, European Medicines Agency, (consulté le ), p. 131.
- « Résumé des caractéristiques du produit », sur http://www.ema.europa.eu, European Medicines Agency, (consulté le ).