NĂ©buline
La nébuline [1] est une ABP (actin-binding proteins) qui est localisé dans la bande I du sarcomère. C'est une très grande protéine qui lie 200 monomères d'actine. Sa fonction est de réguler la longueur du filament d'actine en maintenant une structure hélicoïdale de l'actine. Son gène est NEB situé sur le chromosome 2 humain.
Structure
La structure du domaine SH3 de la nébuline a été déterminée par spectroscopie de résonance magnétique nucléaire des protéines[2]. Le domaine SH3 de la nébuline est composé de 60 résidus d'acides aminés, dont 30 % se trouvent dans la structure secondaire du feuillet bêta (7 brins ; 18 résidus).
Phénotype knock-out
Depuis 2007, deux modèles de souris knock-out pour la nébuline ont été développés pour mieux comprendre sa fonction in vivo . Bang et ses collègues[3] ont démontré que les souris knock-out nébuline meurent après la naissance, ont une longueur de filament mince réduite et une fonction contractile altérée. La désorganisation et la dégénérescence postnatale des sarcomères se sont produites rapidement chez ces souris, indiquant que la nébuline est essentielle au maintien de l'intégrité structurelle des myofibrilles. Witt et ses collègues[4] ont obtenu des résultats similaires chez leurs souris, qui sont également mortes après la naissance avec une longueur de filament mince et une fonction contractile réduites. Ces souris knock-out pour la nébuline sont étudiées comme modèles animaux de myopathie à némaline.
Références
- (en) Cet article est partiellement ou en totalité issu de l’article de Wikipédia en anglais intitulé « Nebulin » (voir la liste des auteurs).
- (en) K. Wang et C. L. Williamson, « Identification of an N2 line protein of striated muscle », Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, vol. 77, no 6,‎ , p. 3254–3258 (ISSN 0027-8424, PMID 6997874, PMCID 349593, DOI 10.1073/pnas.77.6.3254)
- PDB 1NEB ; (en) Anastasia S Politou, Stefania Millevoi, Mathias Gautel, Bernhard Kolmerer et Annalisa Pastore, « SH3 in muscles: solution structure of the SH3 domain from nebulin », J. Mol. Biol., vol. 276, no 1,‎ , p. 189–202 (PMID 9514727, DOI 10.1006/jmbi.1997.1521)
- (en) Marie-Louise Bang, Xiaodong Li, Ryan Littlefield, Shannon Bremner, Andrea Thor, Kirk U. Knowlton, Richard L. Lieber et Ju Chen, « Nebulin-deficient mice exhibit shorter thin filament lengths and reduced contractile function in skeletal muscle », The Journal of Cell Biology, vol. 173, no 6,‎ , p. 905–16 (PMID 16769824, PMCID 2063916, DOI 10.1083/jcb.200603119)
- (en) Christian C Witt, Christoph Burkart, Dietmar Labeit, Mark McNabb, Yiming Wu, Henk Granzier et Siegfried Labeit, « Nebulin regulates thin filament length, contractility, and Z-disk structure in vivo », The EMBO Journal, vol. 25, no 16,‎ , p. 3843–55 (PMID 16902413, PMCID 1553189, DOI 10.1038/sj.emboj.7601242)
Liens externes
- (en) MeSH nebulin
- (en) « GeneReviews/NCBI/NIH/UW entry on Nemaline Myopathy ».
- (en) « PDBe-KB », fournit un aperçu de toutes les informations de structure disponibles dans l'APB pour la nébuline humaine.