Interstate 76 (ouest)

L'I-70 à son échangeur avec l'I-76

L'I-76 débute à un échangeur avec l'I-70 à Arvada. Depuis l'I-70, l'autoroute se dirige vers le nord-est et croise la SH 95, la US 287 et l'I-25. Un peu plus loin, elle rencontre l'I-270 à North Washington. Elle traverse ensuite la South Platte River. Après avoir croisé la SH 224, l'I-76, la US 85 et la US 6 se rejoignent pour former un multiplex. Un peu au nord, la US 85 quitte le multiplex alors que l'autoroute continue son trajet vers le nord-est. Elle rencontre la E-470 et quitte la région métropolitaine de Denver.

L'autoroute longe le Barr Lake et se dirige vers Brighton. L'I-76 poursuit son tracé vers le nord-est en passant par les municipalités de Lochbuie, Hudson et Wiggins. À Wiggins, la US 34 se joint à l'autoroute et entame un multiplex. C'est aussi à cet endroit que l'autoroute adopte une orientation davantage vers l'est. L'autoroute atteint alors Fort Morgan, puis Brush, où la US 34 quitte le multiplex. Un peu à l'est de Brush, c'est au tour de la US 6 de quitter le multiplex. L'autoroute traverse à nouveau des zones agricoles et des prairies et se dirige au nord-est vers Sterling. À partir de cette ville, l'I-76 ne rencontrera aucune autre ville directement sur son trajet.

L'I-76 continue de longer la South Platte River tout en étant entourée de fermes au nord-ouest et de plaines au sud-est. L'autoroute est parallèle à la US 138 qui dessert toutes les petites villes contournées par l'autoroute. L'I-76 passe près de Sedgwick et de Julesburg avant de quitter le Colorado.

L'I-76 indiquée comme une route sud–nord au Nebraska

Au Nebraska, l'I-76 s'étend sur à peine plus de trois miles (4,8 km). Elle est désignée comme une route sud–nord, contrairement au Colorado. Son trajet entier se situe dans le comté de Deuel, parallèle à la South Platte River et la US 138. Son seul échangeur dans l'état est à son terminus avec l'I-80.