Interstate 25 au Wyoming

Le pont de l'Interstate 25 au-dessus de la rivière North Platte, dans les environs de Douglas.

L'Interstate 25 au Wyoming débute à la frontière entre l'État et le Colorado, au sud de Cheyenne. La ville de Fort Collins est située 30 miles au sud de la frontière, tandis que Denver est situé à 85 miles au sud de la frontière.
Elle commence par se diriger vers le nord-nord-est sur une distance de 7 miles, et passe à l'ouest de Orchard Valley et de la banlieue sud de Cheyenne. Au mile 8, elle possède un échangeur en trèfle avec l'Interstate 80, la principale autoroute ouest-est de l'État, longue de plus de 400 miles. C'est d'ailleurs le seul échangeur en trèfle entre deux autoroutes dans l'État.
Elle passe ensuite à l'ouest de la ville, en connectant avec la Lincolnway (U.S. Route 30), la Missile Drive et la Greeley Highway, la U.S. Route 85, au nord de Cheyenne, au mile 12. Elle quitte la ville plein nord et traverse un territoire plus isolé et montagneux. Elle est parallèle à la route 219 du Wyoming sur une bonne distance, soit plus de 50 miles. Elle passe ensuite dans la région de Chugwater et Wheatland, au mile 78. Au mile 92, elle possède un échangeur avec la U.S. Route 26 vers Guersney et Torrington notamment. Dans les environs de Douglas, au mile 135, elle se dirige maintenant vers l'ouest à travers la vallée de la rivière North Platte. Elle se dirige vers l'ouest pour 50 miles, en traversant un territoire toujours isolé, jusqu'au mile 185, où elle entre dans Casper, la deuxième plus grande ville de l'État.
Elle possède des voies de service de part et d'autre alors qu'elle traverse Casper d'est en ouest, et la sortie 188A mène vers le centre-ville. Au mile 189, elle bifurque vers le nord, et croise les U.S. Routes 20 et 26, qui se dirigeant vers le centre du Wyoming, Riverton et Thermopolis.
L'Interstate 25 bifurque ensuite vers le nord, et ce, pour le reste de son parcours de 110 miles. Le territoire qu'elle traverse sur ces 110 miles est extrêmement isolé et aride, et la distance entre les échangeurs est élevée, et dépasse souvent les 10 miles. Elle atteint Buffalo au mile 298, puis au mile 300, elle se termine sur l'Interstate 90, ce qui constitue le terminus nord de l'Interstate 25. L'I-90 ouest se dirige vers le Montana, tandis que vers l'est, elle se dirige vers le Dakota du Sud[3] - [4].
L'I-25 au Eyoming est aussi en chevauchement sur toute sa longueur avec la US 87.

Elle possède 4 voies (2-2) sur toute sa longueur au Nouveau-Mexique, ce qui fait du Wyoming son seul État où elle possède toujours le même nombre de voies[4] - [5].