Citrullination
La citrullination est la conversion de l'arginine en citrulline.
La citrulline est un acide aminĂ© non encodĂ© par lâADN, mais rĂ©sultant de la transformation post-traductionnelle[1] de lâarginine, qui se caractĂ©rise par une dĂ©samination.
La désamination est la transformation enzymatique des résidus arginine basiques, en résidus citrulline neutres, sous l'action enzymatique d'une peptidyl-arginine désaminase (PAD)
LâactivitĂ© de la PAD est fortement dĂ©pendante des ions Ca2+ dont la concentration intracellulaire physiologique est trop faible, pour que cette activitĂ© enzymatique soit soutenue.
En revanche, en cas dâatteinte de lâintĂ©gritĂ© des cellules (inflammation, nĂ©crose, apoptose), il y a un afflux important de calcium Ă lâintĂ©rieur de la cellule qui entraĂźne une activation de la PAD. La consĂ©quence en est une accentuation de la citrullination de certaines protĂ©ines.
Lâenzyme PAD peut ĂȘtre importĂ©e par des agents bactĂ©riens tels que Porphyromonas gingivalis Ă lâoccasion dâune infection, ou ĂȘtre endogĂšne en rĂ©action Ă une inflammation de la muqueuse par des agents toxiques tels que le tabac.
Il existe différentes isoformes de PAD dont la PAS2 et la PAD4 qui sont contenues dans les leucocytes. On note une forte concentration de PAD2 et de PAD4 dans la synoviale de patients atteints de polyarthrite rhumatoïde.
La citrullination a un rĂŽle physiologique dans lâapoptose, dans la rĂ©gulation des gĂšnes (PAD4), mais aussi au niveau cutanĂ© (kĂ©ratinisation de la peau) voire au niveau neuronal (protection des neurones et plasticitĂ©Ì du systĂšme nerveux central) et dans le bon fonctionnement du systĂšme immunitaire (PAD2).
Les anomalies de citrullination jouent un rÎle pathogénique dans la polyarthrite rhumatoïde (auto-immunité) mais aussi dans la sclérose en plaques et la tumorigénÚse à la suite d'une hypercitrullination, ou dans le psoriasis à la suite d'une hypocitrullination.
Notes et références
- Une transformation (ou modification) post-traductionnelle est une modification chimique d'une protéine, réalisée le plus souvent par une enzyme, aprÚs sa synthÚse ou au cours de sa vie dans la cellule. Généralement cette modification entraßne un changement de la fonction de la protéine considérée, que ce soit au niveau de son action, de sa demi-vie, ou de sa localisation cellulaire.
- Principe de la citrullination [Source : A. Cantagrel, Y. DegboĂ©, Revue du rhumatisme 83 (2016)] Modification enzymatique de lâarginine en citrulline.