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Calcicludine

La calcicludine (CaC) est une toxine protéique du mamba vert qui inhibe les canaux calciques dépendants du voltage, notamment les canaux calciques de type L. Il s'agit d'un polypeptide formé de 60 résidus d'acides aminés, dont six résidus de cystéine formant trois ponts disulfure[2] :

TrpGlnProProTrpTyrCysLysGluPro
ValArgIleGlySerCysLysLysGlnPhe
SerSerPheTyrPheLysTrpTyrAlaLys
LysCysLeuProPheLeuPheSerGlyCys
GlyGlyAsnAlaAsnArgPheGlnTyrIle
GlyGluCysArgLysLysCysLeuGlyLys.
Structure cristallisée de calcicludine de mamba vert (PDB 1BF0[1]).

Elle est structurellement semblable aux dendrotoxines mais fonctionne différemment : elle reste sans effet sur les canaux potassiques sensibles aux dendrotoxines dans les neurones de poulet et de souris, même à haute concentration[3].

Son mode d'action n'est pas entièrement élucidé. Il est possible qu'elle fonctionne en bloquant un pore ou en agissant sur la circulations des ions à travers les canaux[4].

Notes et références

  1. (en) Bernard Gilquin, Alain Lecoq, François Desné, Marc Guenneugues, Sophie Zinn‐Justin et André Ménez, « Conformational and functional variability supported by the BPTI fold: Solution structure of the Ca2+ channel blocker calcicludine », Proteins, vol. 34, no 4, , p. 520-532 (PMID 10081964, DOI 10.1002/(SICI)1097-0134(19990301)34:4<520::AID-PROT11>3.0.CO;2-N, lire en ligne, consulté le ).
  2. (en) « Sequence Display for the Entities in PDB 1BF0 », sur https://www.rcsb.org/pdb/ (consulté le ).
  3. (en) H Schweitz, C Heurteaux, P Bois, D Moinier, G Romey et M Lazdunski, « Calcicludine, a venom peptide of the Kunitz-type protease inhibitor family, is a potent blocker of high-threshold Ca2+ channels with a high affinity for L-type channels in cerebellar granule neurons. », Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, vol. 91, no 3, , p. 878-882 (PMID 8302860, PMCID 521415, DOI 10.1073/pnas.91.3.878, lire en ligne).
  4. (en) S. C. Stotz, R. L. Spaetgens et G. W. Zamponi, « Block of Voltage-dependent Calcium Channel by the Green Mamba Toxin Calcicludine », The Journal of Membrane Biology, vol. 174, no 2, , p. 157-165 (DOI 10.1007/s002320001040, lire en ligne).
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