Antonio Brú

Brú est connu pour la controverse entourant ses recherches sur le cancer, qui stipule (entre autres) que :

• Le facteur déterminant qui détermine la croissance des tumeurs solides n'est pas la recherche de nutriments, mais la recherche d'espace pour se développer.
• Les tumeurs solides peuvent être traitées uniquement par une amélioration de la réponse immunitaire, réalisable avec de fortes doses de Neupogen, un facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF) couramment utilisé en oncologie afin de récupérer le niveau de ces cellules sanguines après la chimiothérapie.

La théorie de Brú découle de ses recherches mathématiques sur la croissance fractale des colonies de cellules tumorales in vitro. Cette croissance, selon ses études, afficherait un ensemble de caractéristiques distinctes en ce qui concerne les schémas de croissance et impliquerait une plus grande prolifération autour des limites tumorales. L'équipe de Brú a appelé ce modèle de croissance la dynamique universelle de la croissance tumorale. Cette théorie est actuellement reconnue comme l'une des équations possibles pour décrire la croissance tumorale.

La justification de l'utilisation de Neupogen serait que la concurrence d'une quantité massive de neutrophiles près du bord de la tumeur peut entraîner une population massive dans les concavités au bord de la tumeur, bloquant par conséquent sa croissance. Il a publié ses recherches dans Europhysics Letters (2003)[1], le Biophysical Journal (2003)[2] (où il développe la théorie MBE) et dans Physical Review Letters (2004)[3].

Sa théorie fut un événement d'actualité en Espagne. Ce qui s'explique par son succès thérapeutique allégué sur les deux patients. Par le fait que Brú est un scientifique reconnu de l'Université Complutense. Par sa collaboration avec des chercheurs du Conseil espagnol de la recherche scientifique CSIC et de l'hôpital San Carlos de Madrid. Ainsi que par ses recherches de nature transdisciplinaire associant les mathématique et la biologie.

Brú a publiquement demandé la possibilité de faire des essais cliniques afin de confirmer ses résultats, mais cela a été impossible à ce jour. Cela a failli être fait à l'hôpital Ramón y Cajal [4] de Madrid, mais il n'y a pas eu de consensus en raison de conditions jugées inacceptables par l'équipe de Brú:

• Un nombre statistiquement insignifiant de patients;
• L'ajout d'un cas de mortalité dans les informations données pour le consentement du patient dont Brú n'avait pas connaissance.
• L'animosité d'un membre potentiel de l'équipe.

En juin 2007, Brú a présenté une nouvelle proposition d'essai clinique à la Fundación Puigvert[5] à Barcelone pour le cancer de la prostate[6], mais elle a été rejetée par ladite Fondation.

Brú a été confronté à des attaques scientifiques et personnelles[7] ainsi qu'à la dérision médiatique généralisée. Les réactions de la communauté espagnole de l'oncologie ont également été négatives[8] - [9] (appelant cette réponse de Brú [10]) et ont entraîné l'annulation de conférences prévues: L'industrie pharmaceutique a rejeté son travail, ce que Brú attribue à la peur de perdre les bénéfices économiques dérivés des traitements conventionnels.

La SEOM (Association espagnole d'oncologie médicale) et la AECC (Association espagnole contre le cancer) ont fermement rejeté la thérapie proposée par Brú. La plupart des critiques reposent sur les arguments suivants :

• Sa théorie n'a pas été prouvée dans des études précliniques et le nombre d'animaux utilisés est trop faible pour être considéré comme statistiquement significatif[3].
• Brú est physicien et, selon les responsables de la SEOM, le suivi clinique de l'évolution du patient tel que celui du cas publié, doit être fait par des oncologues spécialisés.
• Il n'a publié qu'un seul cas de patient sans biopsie[11] - [12].
• En raison de ce qui précède, le succès sur le patient hépatique masculin a été rapporté dans un magazine sans facteur d'impact ; ce facteur, selon la SEOM, est essentiel pour mesurer la qualité scientifique d'un article[13].
• Ses recherches n'ont pas été suffisamment diffusées à la communauté scientifique dans des revues ou des réunions[13].
• Une partie des médecins qui ont initialement collaboré avec Brú ont mis fin à leur association en raison de leur réticence envers ses hypothèses. La perte de ces chercheurs a laissé Brú avec une équipe de base composée d'amis proches et de parents[12].

Ces critiques ne font aucune référence à la difficulté inhérente de:

• Faire des expériences cliniques telles que celles exigées par Brú sans pression adverse, tacite ou expresse.
• Mesurer la qualité objective d'un article au moyen du facteur d'impact d'une revue[14].
• Publier les résultats dans des revues scientifiques, en particulier celles à fort facteur d'impact, sans approbation interne[15] ;
• Diffusion d'expériences ou de résultats lors d'une réunion sans résultats expérimentaux.

La plupart des critiques proviennent de la communauté oncologique et tournent autour du manque de données précliniques, ainsi que d'autres experts de biophysiques[16].

Selon Brú, la thérapie n'a pas été suffisamment développée en raison d'une politique d'obstacles constants de la part de la communauté oncologique espagnole - obstacles qui pourraient être décrits comme du corporatisme et du mobbing systématique[6].

Brú a déclaré à plusieurs reprises qu'il était disposé à discuter davantage de ses recherches tant qu'elles étaient uniquement fondées sur des bases scientifiques et sous une supervision indépendante[6].

• Brú, Juan Manuel Pastor, Isabel Fernaud et Isabel Brú, « Super-Rough Dynamics on Tumor Growth », Physical Review Letters, vol. 81, n^o 18,‎ 1998, p. 4008 (DOI 10.1103/PhysRevLett.81.4008, Bibcode 1998PhRvL..81.4008B, lire en ligne)

• Brú, Albertos, S., Subiza, J.L. et López García-Asenjo, J. A., « The Universal Dynamics of Tumor Growth », Biophysical Journal, vol. 85, n^o 5,‎ 2003, p. 2948–61 (PMID 14581197, PMCID 1303573, DOI 10.1016/S0006-3495(03)74715-8, Bibcode 2003BpJ....85.2948B)

• Brú et Casero, D., « Anomalous scaling of multivalued interfaces », Europhysics Letters, vol. 64, n^o 5,‎ 2003, p. 620–626 (DOI 10.1209/epl/i2003-00273-1, Bibcode 2003EL.....64..620B, S2CID 250772924)

• Brú, Albertos, S., López García-Asenjo, J. A. et Brú, I., « Pinning of Tumoral Growth by Enhancement of the Immune Response », Physical Review Letters, vol. 92, n^o 23,‎ 2004, p. 238101 (PMID 15245196, DOI 10.1103/PhysRevLett.92.238101, Bibcode 2004PhRvL..92w8101B, lire en ligne)

• Brú, Albertos, S., Subiza, J.L. et López García-Asenjo, J. A., « Reply to Comments by Buceta and Galeano Regarding the Article "The Universal Dynamics of Tumor Growth" », Biophysical Journal, vol. 88, n^o 5,‎ 2005, p. 3737–8 (PMCID 1305521, DOI 10.1529/biophysj.104.056929, Bibcode 2005BpJ....88.3737B)

• Brú, S. Albertos, F. García-Hoz et I. Brú, « Regulation of neutrophilia by granulocyte colony-stimulating factor: a new cancer therapy that reversed a case of terminal hepatocellular carcinoma », Journal of Clinical Research, vol. 8,‎ 2005, p. 8–13

• Brú et Casero, D., « The effect of pressure on the growth of tumour cell colonies », Journal of Theoretical Biology, vol. 243, n^o 2,‎ 2006, p. 171–80 (PMID 16890243, DOI 10.1016/j.jtbi.2006.05.020, Bibcode 2006JThBi.243..171B)

• Brú et Herrero, Miguel A., « From the physical laws of tumor growth to modeling cancer processes », Mathematical Models and Methods in Applied Sciences, vol. 16,‎ 2006, p. 1199–218 (DOI 10.1142/S0218202506001510)

• Brú, D. Casero, S. de Franciscis et M.A. Herrero, « Fractal analysis and tumour growth », Mathematical and Computer Modelling, vol. 47, n^os 5–6,‎ 2007, p. 546–559 (DOI 10.1016/j.mcm.2007.02.033)

• Brú, C. del Fresno, A. Soares-Schanoski et S. Albertos, « Position-dependent expression of GADD45α in rat brain tumours », Medical Oncology, vol. 24, n^o 4,‎ 2007, p. 436–444 (PMID 17917095, DOI 10.1007/s12032-007-0025-9, S2CID 83543838)

• Souto, L. Vila et A. Brú, « Polymorphonuclear neutrophils and cancer: Intense and sustained neutrophilia as a treatment against solid tumors », Medicinal Research Reviews, vol. 31, n^o 3,‎ 2009, p. 436–444 (PMID 19967776, DOI 10.1002/med.20185, S2CID 21531052)

• Brú, J.C. Souto, S. Alcolea et R. Antón, « Tumour Cell Lines HT-29 and FaDu Produce Proinflammatory Cytokines and Activate Neutrophils In Vitro: Possible Applications for Neutrophil-Based Antitumour Treatment », Mediators of Inflammation, vol. 2009,‎ 2009, p. 1–14 (PMID 20169105, PMCID 2821782, DOI 10.1155/2009/817498)

• Brú et P.J. Cardona, « Mathematical Modeling of Tuberculosis Bacillary Counts and Cellular Populations in the Organs of Infected Mice », PLoS ONE, vol. 5, n^o 9,‎ septembre 2010, p. 12985 (PMID 20886087, PMCID 2944881, DOI 10.1371/journal.pone.0012985, Bibcode 2010PLoSO...512985B)

• Brú, E.Alós, J.C.Nuño et M.Fernández de Dios, « Scaling in complex systems: a link between the dynamics of networks and growing interfaces », Scientific Reports, vol. 4, n^o 7550,‎ 2014, p. 7550 (PMID 25518729, PMCID 4269882, DOI 10.1038/srep07550, Bibcode 2014NatSR...4E7550B)

• Brú, D.Gómez-Castro et J.C.Nuño, « Visibility to discern local from nonlocal dynamic processes », Physica A: Statistical Mechanics and its Applications, vol. 471,‎ 2017, p. 718–723 (DOI 10.1016/j.physa.2016.12.078, Bibcode 2017PhyA..471..718B, lire en ligne)

• Brú, David Gómez-Castro, Luis vila et Isabel Brú, « Study of tumor growth indicates the existence of an "immunological threshold" separating states of pro- and antitumoral peritumoral inflammation », PLOS ONE, vol. 13, n^o 11,‎ 2018, e0202823 (PMID 30388111, PMCID 6214501, DOI 10.1371/journal.pone.0202823, Bibcode 2018PLoSO..1302823B)

• Brú, Marthe Måløy, Frode Måløy et Rafael Lahoz-Beltrá, « An extended Moran process that captures the struggle for fitness », Mathematical Biosciences, vol. 308, n^os 81–104,‎ 2018, p. 81–104 (PMID 30590062, DOI 10.1016/j.mbs.2018.12.014, S2CID 58660041)

• Brú, R. Bosch, M. V. Céspedes et S. Carmona-Güedes, « Antitumoral effect of maintained neutrophilia induced by rhG-CSF in a murine model of pancreatic cancer », Scientific Reports, vol. 9, n^o 2879,‎ 2019, p. 2879 (PMID 30814617, PMCID 6393423, DOI 10.1038/s41598-019-39805-y, Bibcode 2019NatSR...9.2879B)

• https://www.youtube.com/watch?v=bG_c385YqWw
• https://www.youtube.com/watch?v=WSGo4sEXVC4
• https://www.youtube.com/watch?v=J3cQjJuKs0c
• httpsatégorie:C://www.youtube.com/watch?v=bFyFVUytNfA
• Recueil de références sur la croissance tumorale, depuis 1955 : http://www.math.vanderbilt.edu/~pscrooke/CancerModeling.pdf