ADCY9
L'ADCY9 est une adénylate cyclase. Son gène est ADCY9 porté sur le chromosome 16 humain.
RĂ´les
Il est exprimé dans tout l'organisme, et particulièrement, dans le muscle squelettique, le cœur et le cerveau[1].
Comme les adénylate cyclase, il permet la production de l'AMP cyclique à partir d'ATP. Son activité est inhibée par le système calcium-calcineurine et la protéine kinase C[2]. Elle est également modulée par une glycosylation[2].
En médecine
Certains variants du gène sont associés avec l'obésité[3]. D'autres sont associées avec une diminution du risque de survenue de maladies cardio-vasculaires en cas d'inhibition du CETP par le dalcetrapib[4], probablement par la diminution de la prolifération des macrophages dans la paroi artérielle et en modulant la fonction endothéliale[5]. Cet effet n'est cependant pas retrouvé avec un médicament de la même classe, l'anacetrapib[6].
Notes et références
- Hacker BM, Tomlinson JE, Wayman GA, Sultana R, Chan G, Villacres E, Disteche C, Storm DR, Cloning, chromosomal mapping, and regulatory properties of the human type 9 adenylyl cyclase (ADCY9), Genomics, 1998;50:97–104
- Cumbay MG, Watts VJ, Novel regulatory properties of human type 9 adenylate cyclase, J Pharmacol Exp Ther, 2004;310:108–115
- Berndt SI, Gustafsson S, Mägi R et al. Genome-wide meta-analysis identifies 11 new loci for anthropometric traits and provides insights into genetic architecture, Nat Genet, 2013;45:501–512
- Tardif JC, Rhéaume E, Lemieux Perreault LP et al. Pharmacogenomic determinants of the cardiovascular effects of dalcetrapib, Circ Cardiovasc Genet, 2015;8:372–382
- Rautureau Y, Deschambault V, Higgins ME et al. ADCY9 (Adenylate Cyclase Type 9) inactivation protects from atherosclerosis only in the absence of CETP (Cholesteryl Ester Transfer Protein), Circulation, 2018;138:1677–1692
- Hopewell JC, Ibrahim M, Hill M et al. Impact of ADCY9 genotype on tesponse to Anacetrapib, Circulation, 2019;140:891–898