TET2
Le TET2 (pour « Ten-eleven-translocation 2 ») est une méthylcytosine dioxygénase dont le gène, TET2 est situé sur le chromosome 4 humain.
RĂ´les
Cet enzyme catalyse la transformation du méthylcytosine en 5-hydroxyméthylcytosine[1]. Il intervient dans la différenciation des cellules souches hématopoïétiques[2].
Il augmente l'activité de l'HDAC2, une histone désacétylase, permettant la répression de l'interleukine 6, ayant, par ce biais, une action anti-inflammatoire[3].
Une déficience de la protéine pourrait faciliter la formation de l'athérome[4].
Il intervient dans la régulation épigénétique des cellules musculaires lisses[5].
En médecine
La mutation du gène favorise la myéloprolifération[6] et ainsi retrouvée dans certaines formes de leucémie aiguë myéloblastique. Elle peut être également responsable d'une hématopoïèse clonale retrouvée chez certaines personnes âgées sans maladie hématologique[7], avec un risque augmenté de survenue d'un infarctus du myocarde[8].
Dans l'hypertension artérielle pulmonaire, la protéine est très fréquemment détectée dans le sang et une mutation du gène est dépistée dans quelques formes rares[9].
Notes et références
- « Entrez Gene: Tet methylcytosine dioxygenase 1 » (consulté en )
- Ko M, Bandukwala HS, An J et al. Ten-eleven-translocation 2 (TET2) negatively regulates homeostasis and differentiation of hematopoietic stem cells in mice, Proc Natl Acad Sci U S A, 2011;108:14566–14571
- Zhang Q, Zhao K, Shen Q et al. Tet2 is required to resolve inflammation by recruiting Hdac2 to specifically repress IL-6, Nature, 2015;525:389–393
- Fuster JJ, MacLauchlan S, Zuriaga MA et al. Clonal hematopoiesis associated with TET2 deficiency accelerates atherosclerosis development in mice, Science, 2017;355:842–847
- Liu R, Jin Y, Tang WH et al. Ten-eleven translocation-2 (TET2) is a master regulator of smooth muscle cell plasticity, Circulation, 2013;128:2047–2057
- Moran-Crusio K, Reavie L, Shih A et al. Tet2 loss leads to increased hematopoietic stem cell self-renewal and myeloid transformation, Cancer Cell, 2011;20:11–24
- Busque L, Patel JP, Figueroa ME et al. Recurrent somatic TET2 mutations in normal elderly individuals with clonal hematopoiesis, Nat Genet, 2012;44:1179–1181
- Jaiswal S, Natarajan P, Silver AJ et al. Clonal hematopoiesis and risk of atherosclerotic cardiovascular disease, N Engl J Med, 2017;377:111–121
- Potus F, Pauciulo MW, Cook EK et al. Novel mutations and decreased expression of the epigenetic regulator TET2 in pulmonary arterial hypertension.Circulation, 2020;141:1986–2000