Syndrome de Partington

Ce syndrome a été initialement décrit par Partington en 1988[6], au sein d’une grande famille australienne, présentant 10 garçons atteints de déficience intellectuelle de degré variable, associée à des mouvements dystoniques des mains.

De nombreuses mutations du gène ARX ont été décrites[7] depuis sa découverte en 2002[1] - [8]. Elles ont toutes en commun d’entraîner une déficience intellectuelle, isolée ou associée à d'autres symptômes formant un syndrome. Les mutations du gène ARX sont responsables d’un large spectre de maladies du neuro-développement, allant de formes graves de lissencéphalies (syndrome XLAG), à des formes légères de déficience intellectuelle sans anormalités cérébrales apparentes, mais avec des dystonies et/ou des épilepsies associées, parmi lesquelles le syndrome de Partington[9] - [7] - [10].

En 2014, une étude française[11], décrivant 27 patients porteurs de la mutation la plus fréquente du gène ARX, notée c429_452dup24 du gène ARX , a permis de préciser les signes cliniques associés à cette mutation, qui dorénavant constituent le syndrome de Partington. Cette mutation est la seule qui entraîne ce syndrome.

Le syndrome de Partington se transmet sur le mode dit récessif lié à l’X :

Le gène ARX est localisé sur le chromosome X, qui est un des deux chromosomes sexuels. La maladie se manifeste chez les sujets mâles (porteurs d’un chromosome X et d’un chromosome Y) dont l’unique chromosome X est porteur de la mutation. Chez les femmes dites conductrices, la mutation est présente sur un des deux chromosomes X, mais absente sur l’autre ; elles sont cliniquement saines.

Parfois, la mutation responsable du syndrome de Partington n’est pas héritée, mais apparaît au moment de la formation des cellules germinales, ou précocement au cours du développement embryonnaire. On parle alors de mutation de novo.

Si la mutation apparait plus tardivement dans le développement embryonnaire, alors que les cellules croissent et se divisent, certaines vont porter cette mutation (dite de novo), et d’autres non (on parle de mosaïque génétique). Dans ce cas, le syndrome de Partington est relativement atténué[12].

Grâce à la description fine de la maladie[11] - [15], il est désormais possible, devant un garçon présentant un retard de développement inexpliqué, même s’il n’existe pas d’autres personnes de sexe masculin présentant un handicap mental dans la famille, de proposer un diagnostic de mutation ARX, qui pourra être confirmé ou non par une analyse du gène.

En raison de la nécessité d’un diagnostic rapide optimisant une prise en charge précoce, la réalisation des tests génétiques pourra être préconisée sur les critères suivants chez un garçon en fonction de l’âge.

À ce jour, il n’existe pas de traitement curatif du syndrome de Partington. La prise en charge est basée sur les signes et les symptômes de chaque patient. Les patients ont des capacités d’apprentissage et de progression certaines, mais il faut leur proposer des outils adaptés et mettre en place une rééducation précoce. Il est particulièrement important de travailler à corriger les difficultés au niveau praxique et langagier, pour leur permettre de se développer au mieux de leurs possibilités. Trois axes découlent des études déjà menées[13]:

1. Permettre une prise en charge précoce en facilitant le diagnostic.
2. Permettre à l’enfant de communiquer pour diminuer sa frustration et les troubles du comportement qui en découlent. Pour cela, il est possible d’utiliser tous les outils actuels, y compris ceux qui ont été créés pour d’autres types de handicap (surdité, autisme…).
3. Ouvrir la voie vers des pistes de rééducations orthophonique, psychomotrices et cognitives spécifiques à ce syndrome.

L'orthophonie peut être recommandée pour les enfants présentant une dysarthrie. Une rééducation de la sphère bucco-faciale permet également de limiter l’incontinence salivaire, l’hypotonie des joues et facilite l’alimentation. .

La mise en place précoce d’une communication alternative à l’aide de signes, d’images ou de pictogrammes est également préconisée pour favoriser les échanges avec l’entourage. Le visuel peut être utilisé pour le développement du langage oral[13].

• Traitement de l’incontinence salivaire (médicamenteux ou chirurgical)[16]
• Évaluations des compétences intellectuelles par la mise en place d’une prise en charge éducationnelle adaptée.

La kinésithérapie et/ou la psychomotricité sont indispensables pour améliorer le développement psychomoteur, et traiter la difficulté motrice des mains ou d’autres parties du corps.

Une attention particulière doit être portée pour diagnostiquer précocement d’éventuels signes d’épilepsie (perte du regard, absences, mouvements oculaires). Un traitement antiépileptique doit alors être prescrit pour aider à prévenir et/ou contrôler les crises récurrentes.

Des suivis ORL et ophtalmologique doivent être mis en place, au vu d’infections ORL fréquentes et d’une forte probabilité d’hypermétropie.

L’aide d’un ergothérapeute peut permettre de faciliter la coordination dans les gestes de la vie quotidienne.

Une stimulation et un accompagnement spécifiques doivent être maintenus à l’âge adulte, dans le cadre d’un programme éducatif individualisé, pour permettre la meilleure autonomie possible tout au long de la vie, et également pour limiter des dégradations susceptibles de devenir douloureuses.

Les patients sont généralement très sociables, capables de suivre une conversation, plutôt joyeux. Ils ont souvent le sens de l’humour, et savent masquer leurs difficultés. Beaucoup d’entre eux aiment particulièrement la musique. Ils peuvent réaliser la plupart des tâches de la vie quotidienne, mais avec supervision ou aide d’un adulte.

La scolarisation peut se faire en milieu ordinaire avec aide et aménagement ou en milieu spécialisé. 70 % des patients adultes examinés dans le cadre de l’étude du docteur Aurore Curie ont une activité professionnelle (le plus souvent en ESAT, parfois en milieu ordinaire). Plusieurs patients sont autonomes pour leurs déplacements (vélo, mobylette et voiture sans ou avec permis de conduire)[13].

La protéine codée par ARX régule l’expression d’autres gènes : elle empêche ou active la production d’autres protéines à des stades précis du développement cérébral. Elle est impliquée dans le maintien de la prolifération des cellules neuronales et dans la migration des interneurones GABAergiques[9].

La mutation d’ARX qui est associée au syndrome de Partington est trouvée dans 72% des patients non apparentés portant une mutation dans le gène ARX et ne présentant pas de malformation cérébrale^11,15.

C’est une duplication de 24 paires de bases dans l’exon 2 (notée c.429_452dup24), qui entraîne un allongement de la protéine ARX par ajout de 8 résidus (acides aminés) alanine (A) [8]. L’allongement de la série de A est susceptible de réduire la quantité de protéines, ou de dégrader sa fonction et gêner la migration normale des interneurones dans le cerveau en cours de développement, conduisant à une déficience intellectuelle et une dystonie caractéristiques du syndrome de Partington.

La même mutation peut conduire au développement d’un éventail de symptômes différents, en intensité ou en qualité, y compris au sein d’une même famille. D’autres facteurs génétiques et ou environnementaux non identifiés pourraient être impliqués.

• Xtraordinaire [19], association nationale de familles touchées par une déficience intellectuelle liée au chromosome X. Créée en 2006 par quatre familles concernées, l'Association représente les personnes et les familles ayant des proches présentant une déficience intellectuelle liée au chromosome X, incluant le syndrome de Partington.

1. « La lettre Xtraordinaire » lettre n^o 2
2. (en) Online Mendelian Inheritance in Man, OMIM (TM). Johns Hopkins University, Baltimore, MD. MIM Number: 309510
3. Genetics Home Reference. May 2013
4. « La lettre Xtraordinaire » lettre n°12.

• Association Xtraordinaire, handicaps mentaux liés au chromosome X
• Fiche [archive] sur Orphanet
• Une filière de santé nationale dédiée aux maladies rares du développement cérébral et aux déficiences intellectuelles: DefiScience
• Une filière de santé nationale dédiée aux Anomalies du Développement et Déficience Intellectuelle de causes Rares - AnDDI-Rares
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