Syndrome IMAGe

Le syndrome IMAGe est causé par des mutations du gène CDKN1C. Ce gène fournit des instructions pour fabriquer une protéine qui aide à contrôler la croissance avant la naissance. Les mutations qui provoquent le syndrome IMAGe modifient la structure et la fonction de la protéine CDKN1C, qui inhibe la croissance normale dès les premiers stades de développement avant la naissance.

Les gens héritent d'une copie de la plupart des gènes de leur mère et d'une copie de leur père. Pour la plupart des gènes, les deux copies sont entièrement activées (actives) dans les cellules. Cependant, le gène CDKN1C est plus actif lorsqu'il est hérité de la mère d'une personne. La copie de CDKN1C héritée du père d'une personne est active à des niveaux beaucoup plus faibles dans la plupart des tissus. Ce type de différence spécifique au parent dans l'activation des gènes est causé par un phénomène appelé empreinte génomique. Lorsque l'empreinte génomique réduit l'activité de la copie d'un gène hérité du père, ce gène est à empreinte paternelle.

La combinaison d'un retard de croissance intra-utérine, de dysplasie métaphysaire, d'hypoplasie surrénalienne congénitale et d'anomalies génitales est communément connue sous l'acronyme IMAGe. Ce syndrome rare présente des signes et des symptômes qui affectent de nombreuses parties du corps.

La plupart des individus atteints croissent lentement avant la naissance (retard de croissance intra-utérine) et sont petits à la naissance. Ils ont des anomalies squelettiques qui deviennent souvent apparentes dans la petite enfance, bien que ces anomalies soient généralement légères et peuvent être difficiles à reconnaître sur les radiographies. Les modifications osseuses les plus courantes sont la dysplasie métaphysaire et la dysplasie épiphysaire ; ce sont des malformations des extrémités des os longs des bras et des jambes. Certaines personnes touchées ont également une courbure latérale anormale de la colonne vertébrale (scoliose) ou un amincissement des os (ostéoporose).

L'hypoplasie congénitale surrénalienne est la caractéristique la plus grave du syndrome IMAGe. Les glandes surrénales sont une paire de petites glandes au sommet de chaque rein. Elles produisent une variété d'hormones qui régulent de nombreuses fonctions essentielles dans le corps. Le sous-développement (hypoplasie) de ces glandes les empêche de produire suffisamment d'hormones, une condition connue sous le nom d'insuffisance surrénale. Les signes d'insuffisance surrénalienne commencent peu de temps après la naissance et comprennent des vomissements, des difficultés d'alimentation, une déshydratation, et une hypoglycémie. Si elles ne sont pas traitées, ces complications peuvent mettre la vie en danger.

Les anomalies génitales associées au syndrome IMAGe ne surviennent que chez les hommes atteints. Ils comprennent un pénis inhabituellement petit (micropénis), des testicules non descendus (cryptorchidie) et l'ouverture de l'urètre sur la face inférieure du pénis (hypospadias).

Plusieurs signes et symptômes supplémentaires ont été signalés chez des personnes atteintes du syndrome IMAGe. Certaines personnes touchées ont des caractéristiques faciales distinctives, comme un front proéminent, des oreilles basses et un nez court avec un pont nasal plat. Moins fréquemment, les personnes atteintes de cette maladie ont une fusion prématurée de certains os du crâne (craniosynostose), une fente dans le lambeau mou de tissu suspendu à l'arrière de la bouche (luette fendue ou bifide), un toit voûté de la bouche (palais) et un petit menton (micrognathie). D'autres caractéristiques possibles du syndrome IMAGe comprennent des niveaux élevés de calcium dans le sang (hypercalcémie) ou urinaire (hypercalcurie) et une pénurie d'hormone de croissance dans l'enfance qui se traduit par une petite taille.

Les résultats rapportés chez les personnes ayant un diagnostic clinique et / ou moléculaire comprennent:

• Retard de croissance intra-utérin;
• Anomalie squelettique (le plus souvent un âge osseux retardé et une petite taille et, parfois, une dysplasie métaphysaire et épiphysaire de gravité variable);
• Insuffisance surrénale se présentant souvent au cours du premier mois de vie comme une crise surrénalienne ou rarement plus tard dans l'enfance avec retard de croissance et vomissements récurrents;
• Anomalies génitales chez les mâles (cryptorchidie, micropénis et hypospadias) mais pas chez les femelles.

Les troubles génétiquement liés sont les maladies dans lequel le gène CDKN1C est impliqué.

L'hérédité du syndrome IMAGe est une transmission autosomique dominante car une copie du gène CDKN1C modifié dans chaque cellule est suffisante pour provoquer le trouble. Cependant, parce que ce gène a une empreinte paternelle, le syndrome IMAGe ne se produit que lorsque la mutation est présente sur la copie héritée de la mère du gène. Lorsqu'une mutation affecte la copie paternellement héritée du gène CDKN1C, elle ne cause pas de problèmes de santé. Par conséquent, le syndrome IMAGe n'est transmis que des mères à leurs enfants.

• IMAGE Syndrome Courtesy of the U.S. National Library of Medicine