Protéine circumsporozoïte
Une protéine circumsporozoïte (CSP) est une protéine sécrétée par les parasites du genre Plasmodium, responsables du paludisme, au stade de sporozoïte. La protéine la plus abondante à la surface des sporozoïtes de Plasmodium falciparum, principal parasite responsable du paludisme, est constituée de 397 résidus d'acides aminés[1]. L'analyse génétique de CSP de plusieurs espèces de Plasmodium a montré une structure très conservée[2] constituée d'une région centrale formée de répétitions spécifiques aux espèces entourée par une région I côté N-terminal contenant une séquence conservée de cinq résidus, et par une région II côté C-terminal contenant un motif conservé d'adhérence cellulaire semblable à celui observé dans les thrombospondines de mammifères[3].
La structure et le rôle de la protéine CSP sont très conservées à travers les différentes espèces de Plasmodium qui infectent les humains, les primates non humains et les rongeurs. Elle peut être détectée en grande quantité lorsque les sporozoïtes se forment dans les oocystes chez le moustique infecté. Lorsqu'elle est exprimée dans les oocystes matures, les sporozoïtes migrent vers les glandes salivaires du moustique, la protéine circumsporozoïte jouant un rôle dans ce processus.
La protéine circumsporozoïte intervient également dans la liaison du parasite aux hépatocytes du mammifère hôte. La région I et les répétition du domaine central facilitent cette liaison[4]. Le clivage protéolytique au niveau de la région I et de l'extrémité N-terminale expose le domaine d'adhérence du domaine C-terminal, ce qui déclenche l'invasion du foie par le parasite[5].
Notes et références
- (en) Michael D. Porter, Jennifer Nicki, Christopher D. Pool, Margot DeBot, Ratish M. Illam, Clara Brando, Brooke Bozick, Patricia De La Vega, Divya Angra, Roberta Spaccapelo, Andrea Crisanti, Jittawadee R. Murphy, Jason W. Bennett, Robert J. Schwenk, Christian F. Ockenhouse et Sheetij Dutta, « Transgenic Parasites Stably Expressing Full-Length Plasmodium falciparum Circumsporozoite Protein as a Model for Vaccine Down-Selection in Mice Using Sterile Protection as an Endpoint », Clinical and Vaccine Immunology, vol. 20, no 6, , p. 803-810 (PMID 23536694, DOI 10.1128/CVI.00066-13, lire en ligne)
- (en) John B. Dame, Jackie L. Williams, Thomas F. McCutchan, James L. Weber, Robert A. Wirtz, Wayne T. Hockmeyer, W. Lee Maloy, J. David Haynes, Imogene Schneider, Donald Roberts, Greg S. Sanders, E. Premkumar Reddy, Carter L. Diggs et Louis H. Miller, « Structure of the Gene Encoding the Immunodominant Surface Antigen on the Sporozoite of the Human Malaria Parasite Plasmodium falciparum », Science, vol. 225, no 4662, , p. 593-599 (PMID 6204383, DOI 10.1126/science.6204383, Bibcode 1984Sci...225..593D, lire en ligne)
- (en) Rita Tewari, Roberta Spaccapelo, Francesco Bistoni, Anthony A. Holder et Andrea Crisanti, « Function of Region I and II Adhesive Motifs of Plasmodium falciparum Circumsporozoite Protein in Sporozoite Motility and Infectivity », Journal of Biological Chemistry, vol. 277, no 49, , p. 47613-47618 (PMID 12244064, DOI 10.1074/jbc.M208453200, lire en ligne)
- (en) Dharmendar Rathore, John B. Sacci, Patricia de la Vega et Thomas F. McCutchan, « Binding and Invasion of Liver Cells by Plasmodium falciparum Sporozoites. Essential involvement of the amino terminus of circumsporozoite protein », Journal of Biological Chemistry, vol. 277, no 9, , p. 7092-7098 (PMID 11751898, DOI 10.1074/jbc.M106862200, lire en ligne)
- (en) Alida Coppi, Consuelo Pinzon-Ortiz, Christina Hutter et Photini Sinnis, « The Plasmodium circumsporozoite protein is proteolytically processed during cell invasion », The Journal of Experimental Medicine, vol. 201, no 1, , p. 27-33 (PMID 15630135, PMCID 1995445, DOI 10.1084/jem.20040989, lire en ligne)