PTPN22
PTPN22 pour « Protein tyrosine phosphatase, non receptor type 22 », est une protéine tyrosine phosphatase (LYP) exprimée dans les tissus lymphoïdes et codée par le gène PTPN22[1] situé sur le chromosome 1 humain.
Le gène PTPN22
PTPN22est un gène de 57 949 paires de bases situé sur le chromosome 1 en position 1p13.2 et composé de 21 exons[2]. Il est exprimé dans les tissus lymphoïdes et code quatre isoformes traduites de manière indépendante à la suite d'un épissage alternatif[2] - [3]. LYP1, l'isoforme la plus documentée, est une protéine de 807 acides aminés ayant un poids moléculaire de 105 kD. Elle est composée de 3 domaines majeurs. Un domaine catalytique tyrosine phosphatase (PTP)en N-terminal, un domaine intermédiaire et un domaine C-terminal composé de 4 motifs riches en prolines, appelés P1 à P4[4].
Rôles et fonctions de la protéine PTPN22
La protéine PTPN22 ou LYP est localisée principalement dans le cytosol des cellules immunitaires, où elle est impliquée dans de nombreuses voies de signalisation associées à la réponse immunitaire. Son action se situe principalement au niveau des voies de signalisation des récepteurs des lymphocytes T (TCR) et lymphocytes B (BCR) où elle joue un rôle important d’inhibiteur de l'activation et de la prolifération lymphocytaire. Le role de LYP est principalement décrit dans la signalisation du TCR[5].
En médecine
Cette phosphatase joue un rôle de régulateur négatif de l'activation des lymphocytes T à travers une inhibition de la voie de signalisation de leur récepteur, le TCR. Une mutation au sein du gène PTPN22 a été associée à diverses maladies auto-immunes dont le diabète de type 1[6] et la polyarthrite rhumatoïde[7].
La protéine est surexprimée dans le syndrome coronarien aigu entraînant une baisse des lymphocytes T régulateurs[8].
Notes et références
- Cohen S, Dadi H, Shaoul E, Sharfe N, Roifman CM, Cloning and characterization of a lymphoid-specific, inducible human protein tyrosine phosphatase, Lyp, Blood, 1999;15;2013-24
- Wang S, Dong H, Han J et al. Identification of a variant form of tyrosine phosphatase LYP, BMC Mol Biol, 2010;11:78
- Chang HH, Tai TS, Lu B et al. PTPN22.6, a dominant negative isoform of PTPN22 and potential biomarker of rheumatoid arthritis, PLoS One, 2012;7:e33067
- Burn GL, Svensson L, Sanchez-Blanco C, Saini M, Cope AP, Why is PTPN22 a good candidate susceptibility gene for autoimmune disease?, FEBS Lett, 2011;585:3689-98
- Bottini N, Peterson EJ, Tyrosine phosphatase PTPN22: multifunctional regulator of immune signaling, development, and disease, Annu Rev Immunol, 2014;32:83-119
- Bottini N, Musumeci L, Alonso A et al. A functional variant of lymphoid tyrosine phosphatase is associated with type I diabetes, Nat Genet, 2004;36:337-8
- van Oene M1, Wintle RF, Liu X et al. Association of the lymphoid tyrosine phosphatase R620W variant with rheumatoid arthritis, but not Crohn's disease, in Canadian populations, Arthritis Rheum, 2005;52:1993-8
- Flego D, Severino A, Trotta F et al. Increased PTPN22 expression and defective CREB activation impair regulatory T-cell differentiation in non-ST-segment elevation acute coronary syndromes, J Am Coll Cardiol, 2015;65:1175–1186