Maladie des motoneurones

Divers modèles de faiblesse musculaire se produisent dans différentes maladies des motoneurones[4]. La faiblesse peut être symétrique ou asymétrique, et elle peut se produire dans les parties du corps distales, proximales ou les deux. . . Selon Statland et al., Il existe trois principaux schémas de faiblesse observés dans les maladies des motoneurones, qui sont[7] :

1. Faiblesse distale asymétrique sans perte sensorielle (par ex. ALS, PLS, PMA, MMA)
2. Faiblesse symétrique sans perte sensorielle (par ex. PMA, PLS)
3. Faiblesse proximale médiane focale symétrique (cou, tronc, atteinte bulbaire; par ex. ALS, PBP, PLS)

Les maladies des motoneurones sont sur un spectre en termes d'implication des motoneurones supérieurs et inférieurs[4]. Certains ont juste des résultats de motoneurones inférieurs ou supérieurs, tandis que d'autres ont un mélange des deux. Les découvertes des motoneurones inférieurs (LMN) incluent l'atrophie musculaire et les fasciculations, et les découvertes des motoneurones supérieurs (UMN) incluent l'hyperréflexie, la spasticité, les spasmes musculaires et les réflexes anormaux[2].

Les maladies du motoneurone pur ou celles qui ne présentent que des UMN incluent le PLS.

Les maladies des neurones moteurs purs ou celles qui ne présentent que des LMN incluent le PMA.

Les maladies des motoneurones avec des résultats à la fois UMN et LMN incluent la SLA familiale et sporadique.

TARDBP (TAR DNA-binding protein 43), également appelé TDP-43, est un composant essentiel de la voie enzymatique non homologue de la jonction d'extrémité (NHEJ) qui répare les cassures double brin de l'ADN dans les motoneurones pluripotents dérivés des cellules souches[8]. Le TDP-43 est rapidement recruté pour des ruptures double brin où il agit comme un échafaudage pour le recrutement du complexe protéine XRCC4 - ADN ligase qui agit ensuite pour réparer les ruptures double brin. Environ 95% des patients SLA ont des anomalies dans la localisation cytoplasmique du TDP43 dans les motoneurones spinaux du noyau. Dans les motoneurones dérivés de cellules souches neurales humaines appauvries en TDP-43, ainsi que dans les échantillons de moelle épinière des patients atteints de SLA sporadique, il y a une accumulation significative de cassure double brin et des niveaux réduits de NHEJ.

Chez les adultes, les hommes sont plus souvent touchés que les femmes[2].

Voie corticospinale. Motoneurones supérieurs originaires de la synapse du cortex moteur primaire vers les motoneurones inférieurs dans la corne antérieure de la matière grise centrale de la moelle épinière (insert) ou les motoneurones du tronc cérébral (non représentés). La maladie des motoneurones peut affecter les motoneurones supérieurs (UMN) ou les motoneurones inférieurs (LMN).

La maladie des motoneurones décrit une collection de troubles cliniques, caractérisés par une faiblesse musculaire progressive et la dégénérescence du motoneurone lors des tests électrophysiologiques. Comme discuté ci-dessus, le terme «maladie des motoneurones» a différentes significations dans différents pays. De même, la littérature classe de manière incohérente les troubles dégénératifs des motoneurones qui peuvent être inclus sous le terme générique de "maladie des motoneurones". Les quatre principaux types de MND sont marqués (*) dans le tableau ci-dessous[9].

Tous les types de MND peuvent être différenciés par deux caractéristiques déterminantes[4] :

1. La maladie est-elle sporadique ou héréditaire?
2. Y a-t-il une implication des motoneurones supérieurs (UMN), des motoneurones inférieurs (LMN), ou des deux?

Des MND sporadiques ou acquis surviennent chez des patients sans antécédents familiaux de maladie dégénérative des motoneurones. Les MND héréditaires ou génétiques adhèrent à l'un des modèles d'hérédité suivants: autosomique dominant, autosomique récessif ou lié à l'X. Certains troubles, comme la SLA, peuvent survenir sporadiquement (85%) ou peuvent avoir une cause génétique (15%) avec les mêmes symptômes cliniques et la même progression de la maladie[4].

Les UMN sont des motoneurones qui se projettent du cortex jusqu'au tronc cérébral ou à la moelle épinière[10]. Les LMN trouvent leur origine dans les cornes antérieures de la moelle épinière et se synaptisent sur les muscles périphériques. Les deux neurones moteurs sont nécessaires à la forte contraction d'un muscle, mais les dommages à un UMN peuvent être distingués des dommages à un LMN par un examen physique.

• Tests de liquide céphalo-rachidien (LCR): l'analyse du liquide provenant du cerveau et de la moelle épinière pourrait révéler des signes d'infection ou d'inflammation[11].
• Imagerie par résonance magnétique (IRM): une IRM du cerveau et de la moelle épinière est recommandée chez les patients présentant des signes et symptômes UMN pour explorer d'autres causes, telles qu'une tumeur, une inflammation ou un manque d'approvisionnement en sang (accident vasculaire cérébral).
• Électromyogramme (EMG) et étude de conduction nerveuse (NCS): l'EMG, qui évalue la fonction musculaire, et le NCS, qui évalue la fonction nerveuse, sont réalisés ensemble chez les patients présentant des signes LMN.
  • Pour les patients atteints de MND affectant les LMN, l'EMG montrera des preuves de: (1) dénervation aiguë, qui se poursuit à mesure que les motoneurones dégénèrent, et (2) dénervation et réinnervation chronique du muscle, alors que les motoneurones restants tentent de se remplir. pour les motoneurones perdus.
  • En revanche, le SNC chez ces patients est généralement normal. Il peut montrer un faible potentiel d'action musculaire composé (CMAP), qui résulte de la perte de motoneurones, mais les neurones sensoriels ne devraient pas être affectés[12].
• Biopsie tissulaire : La prise d'un petit échantillon d'un muscle ou d'un nerf peut être nécessaire si l'EMG / NCS n'est pas suffisamment spécifique pour exclure d'autres causes de faiblesse musculaire progressive, mais il est rarement utilisé.