Hexahydrocannabinol

Ce phytocannabinoïde naturel a été identifié comme étant un composant à l'état de trace dans Cannabis sativa[1] - [2], mais qui peut également être reproduit synthétiquement en utilisant la technique de l'hydrogénation des extraits de cannabis[3]. Roger Adams a utilisé le THC naturellement présent dans une plante de Cannabis sativa pour synthétiser du HHC en 1947[4]. Depuis, plusieurs groupes de chercheurs ont synthétisé avec succès du HHC en utilisant du citronellal et de l'olivétol[5], ainsi que d'autres composés apparentés[6]. Le HHC n'a fait l'objet que d'une étude en 2015[7], et en 2020, quand le groupe de chercheurs dirigés par C. de Las Heras a découvert 43 cannabinoïdes en analysant un extrait lipidique de graines de Cannabis sativa, l'un d'eux était l'hexahydrocannabinol (9). Le HHC peut être fabriqué à partir du Δ ⁸ -THC, du Δ ⁹ -THC, ou du CBD. L'une des particularités du HHC est qu'il n'y a pas de doubles liaisons dans le cycle cyclohexyle comme avec le D8/D9 THC — elles ont été retirées de la structure et le composé a été hydrogéné[8] - [9]. Il a été démontré que des analogues structuraux similaires au HHC se lient au récepteur endocannabinoïde 1 et produisent des effets chez les animaux, l'énantiomère 9β-HHC étant beaucoup plus actif que le 9α-HHC[10].

Bien qu'il ait été démontré que le HHC se lie au récepteur CB ₁, il se lie avec une affinité plus faible que le THC, ce qui indique généralement qu'il n'est pas aussi psychoactif que le THC. Étant donné que le HHC est naturellement présent dans les plants de cannabis, les humains ont probablement consommé sans le savoir des petites quantités de ce cannabinoïde pendant des siècles.

Plusieurs analogues du HHC structurellement apparentés se sont avérés être naturellement présents dans le cannabis, notamment le cannabiripsol[11], le 9α-hydroxyhexahydrocannabinol, le 7-oxo-9α-hydroxyhexa-hydrocannabinol, le 10α-hydroxyhexahydrocannabinol, le 10aR-hydroxyhexahydrocannabinol et le 1′S-hydroxycannabinol[7], 10α-hydroxy-Δ(9,11)-hexahydrocannabinol et 9β,10β-époxyhexahydrocannabinol[12].

Le HHC lui-même a été identifié comme étant un sous-produit de la dégradation du THC, de la même manière que le Cannabinol et le Delta-8-THC peuvent être formés par la plante de cannabis à partir de la dégradation du Delta-9-THC[13] - [14].

Des scientifiques ont découvert que le delta-9-THC se métabolise en 11-hydroxy-THC et en alpha,10 alpha-époxy-hexahydrocannabinol, ainsi qu'en 1,2-époxy-hexahydrocannabinol[15]. Mais aussi que le cannabidiol se métabolise dans l'organisme en 9α-hydroxy-HHC et 8-hydroxy-iso-HHC. En présence d'alcool, des analogues méthoxy ou éthoxy tels que 9-méthoxy-HHC, 10-méthoxy-HHC, 9-éthoxy-HHC et 10-éthoxy-HHC peuvent se former[16].

L'ANSM annonce l'interdiction (production, vente et usage) du HHC et deux de ses dérivés, le HHC-acétate (HHCO) et l’hexahydroxycannabiphorol (HHCP) sur le territoire français à partir du 13 juin 2023[17] - [18].

Auparavant ces substances n'entraient pas dans le cadre des législations sur le cannabis tout en présentant pour autant des effets similaires[19].

L'hexahydrocannabinol ne doit pas être confondu avec les composés apparentés 9-Nor-9β-hydroxyhexahydrocannabinol (9-Nor-9Beta-HHC) ou 9-Hydroxyhexahydrocannabinol (9-OH-HHC) ou 11-Hydroxyhexahydrocannabinol (11-OH-HHC et 7-OH -HHC), qui ont tous parfois été appelés « HHC ».

• 7,8-Dihydrocannabinol
• 11-Hydroxyhexahydrocannabinol
• Cannabinol
• Delta-6-Cannabidiol
• 9-Nor-9β-hydroxyhexahydrocannabinol
• 9-Hydroxyhexahydrocannabinol
• HU-243
• Canbisol
• Delta-8-THC
• Delta-10-THC
• Tétrahydrocannabiphorol
• THC-O-acétate