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25-Hydroxyvitamine D 1-alpha-hydroxylase

La 25-hydroxyvitamine D 1-alpha-hydroxylase (VD 1A hydroxylase) également connue sous le nom de calcidiol 1-monooxygénase[1] ou cytochrome p450 27B1 (CYP27B1) ou simplement 1-alpha-hydroxylase est une enzyme du cytochrome P450, qui chez l'homme est codée par le Gène CYP27B1[2] - [3] - [4].

L'hydroxylase VD 1A est située dans le tubule proximal du rein et dans une variété d'autres tissus, y compris la peau (kératinocytes), les cellules immunitaires[5] et les os ( ostéoblastes)[6].

RĂ©actions

L' enzyme catalyse l' hydroxylation du calcifediol en calcitriol (la forme bioactive de la vitamine D )[7]:

calcidiol + 2 adrenodoxine réduite + 2 H + + O 2 ⇌ calcitriol + 2 adrenodoxine oxydée + H 2 O

L'enzyme est également capable d'oxyder l'ercalcidiol (25-OH D2) en ercalcitriol, le sécalciférol en calcitetrol et le 25-hydroxy-24-oxocalciol en (1S)-1,25-dihydroxy-24-oxocalciol[8].

Signification clinique

Les mutations de perte de fonction du CYP27B1 provoquent un rachitisme dépendant de la vitamine D, de type IA[9].

Notes et références
  1. « 25-Hydroxyvitamin D3 1-Alpha-Hydroxylase - an overview | ScienceDirect Topics »
  2. « Entrez Gene: cytochrome P450 »
  3. « 25-Hydroxyvitamin D3 1alpha-hydroxylase and vitamin D synthesis », Science, vol. 277, no 5333,‎ , p. 1827–30 (PMID 9295274, DOI 10.1126/science.277.5333.1827)
  4. « Molecular cloning of cDNA and genomic DNA for human 25-hydroxyvitamin D3 1 alpha-hydroxylase », Biochemical and Biophysical Research Communications, vol. 239, no 2,‎ , p. 527–33 (PMID 9344864, DOI 10.1006/bbrc.1997.7508)
  5. Hekla Sigmundsdottir, Junliang Pan, Gudrun F. Debes et Carsten Alt, « DCs metabolize sunlight-induced vitamin D3 to 'program' T cell attraction to the epidermal chemokine CCL27 », Nature Immunology, vol. 8, no 3,‎ , p. 285–293 (ISSN 1529-2908, PMID 17259988, DOI 10.1038/ni1433, lire en ligne, consulté le )
  6. « Osteoclastic metabolism of 25(OH)-vitamin D3: a potential mechanism for optimization of bone resorption », Endocrinology, vol. 151, no 10,‎ , p. 4613–25 (PMID 20739402, DOI 10.1210/en.2010-0334)
  7. « 25-Hydroxycholecalciferol-1-hydroxylase. Subcellular location and properties », The Journal of Biological Chemistry, vol. 247, no 23,‎ , p. 7528–32 (PMID 4404596, DOI 10.1016/S0021-9258(19)44557-2)
  8. Sawada, Sakaki, Kitanaka et Takeyama, « Enzymatic properties of human 25-hydroxyvitamin D3 1alpha-hydroxylase coexpression with adrenodoxin and NADPH-adrenodoxin reductase in Escherichia coli. », European Journal of Biochemistry, vol. 265, no 3,‎ , p. 950–6 (PMID 10518789, DOI 10.1046/j.1432-1327.1999.00794.x)
  9. (en-US) « # 264700 - VITAMIN D HYDROXYLATION-DEFICIENT RICKETS, TYPE 1A; VDDR1A », www.omim.org

 

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