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Schwannomatose

La  schwannomatose, ou neurofibromatose de type III, est une des formes des maladies gĂ©nĂ©tiques appelĂ©es « neurofibromatoses Â» (NF) qui a Ă©tĂ© reconnue seulement rĂ©cemment. DĂ©crite Ă  l'origine sur des patients japonais[1], il s'agit de multiples schwannomes cutanĂ©s, de tumeurs du système nerveux central et d'autres complications neurologiques, excluant les signes typiques des NF. C'est une maladie rare, affectant seulement autour de 1 personne sur 40 000[2].

Schwannomatose
SymptĂ´mes Neurinome
Classification et ressources externes
ICD-O 9560/1
OMIM 162091
MeSH C536641

Wikipédia ne donne pas de conseils médicaux Mise en garde médicale

Les schwannomes sont, pour la plupart, des tumeurs bénignes qui apparaissent couramment chez des personnes atteintes de NF2 et de schwannomatose (parfois appelées neurofibromatose de type III). Les cellules de Schwann sont des cellules gliales qui myélinisent les axones des cellules nerveuses. La myéline est une couche de lipide accélérant la conduction des impulsions nerveuses. Quand les cellules de Schwann prolifèrent hors de contrôle dans une encapsulation, on parle de schwannome.

Bien que les schwannomes soient bénins, ils deviennent invalidants lorsque la tumeur, en grossissant, comprime le nerf. Les schwannomes sur les nerfs sensitifs causent des douleurs chroniques sévères. Les traitements possibles sont : la chirurgie pour les extraire, les irradiations, le cyberknife ou l'énucléation intracapsulaire. Les désignations précédentes pour les schwannomes incluent les neurinomes et les neurilemmomes[3].

Diagnostic

Prénatal

La schwannomatose ne peut pas être diagnostiquée prénatalement ou dans l'embryon, car le gène n'a pas encore été identifié[4] - [5].

Postnatal

Ferner et al.[6] donnent les critères de diagnostic suivants pour la schwannomatose :

  • Certain
    • Ă‚ge>30 ans et >=2 schwannomes non sous-cutanĂ©s, au moins un avec confirmation histologique et pas de prĂ©sence de tumeur vestibulaire sur IRM et pas de mutation NF connue, ou
    • Un schwannome non vestibulaire et un parent de premier degrĂ© avec une schwannomatose
  • Possible
    • Ă‚ge<30 et >=2 schwannomes non sous-cutanĂ©s, au moins un avec confirmation histologique et pas de prĂ©sence de tumeur vestibulaire sur IRM et pas de mutation NF connue, ou
    • Ă‚ge >45 et >=2 schwannome non sous-cutanĂ©s, au moins un avec confirmation histologique et pas de symptĂ´me de dysfonctionnement du 8e nerf et pas de NF2, ou
    • Schwannome non vestibulaire et parent de 1er degrĂ© avec schwannomatose
  • Segmentaire
    • DiagnostiquĂ© comme certain ou possible mais limitĂ© Ă  un membre ou ≤5 segments continus de la colonne vertĂ©brale

Autre groupe de critères 

  • 2 schwannomes ou + cutanĂ©s
  • Pas de prĂ©sence de tumeur vestibulaire
  • Pas de mutation NF2 connue

ou

  • Un schwannome non vestibulaire confirmĂ© pathologiquement et un parent de premier degrĂ© qui remplit les critères ci-dessus

Pronostic

Beaucoup de symptĂ´mes de la schwannomatose coĂŻncident avec la NF2

  • Schwannomes apparaissant Ă  la place de neurofibromes qui sont les signes de la neurofibromatose de type 1 NF1
  • Multiples schwannomes se manifestant dans tout le corps ou dans des rĂ©gions isolĂ©es.
  • Les schwannomes se dĂ©veloppent sur les nerfs crâniens, spinaux et pĂ©riphĂ©riques [7]
  • Douleurs chroniques et parfois engourdissements, picotements et faiblesses
  • Ă€ peu près un tiers des patients ont une schwannomatose segmentaire, ce qui signifie que les schwannomes sont limitĂ©s Ă  une partie du corps, comme un bras, une jambe, ou la colonne[8].
  • Il y a plusieurs cas oĂą des patients atteints de schwannomatose ont dĂ©veloppĂ© un schwannome vestibulaire (neurinome acoustique). Un neurinome acoustique est un schwannome sur le nerf vestibulaire dans le cerveau. Ce nerf est impliquĂ© dans l'ouĂŻe et les patients avec des schwannomes vestibulaires ont des pertes de l'audition. Cependant, les schwannomes vestibulaires bilatĂ©raux (des deux cĂ´tĂ©s du cerveau) n'apparaissent pas dans la schwannomatose. Les tumeurs vestibulaires juvĂ©niles n'apparaissent pas non plus dans la schwannomatose[9].
  • Les patients atteints de schwannomatose n'ont pas de troubles d'apprentissage liĂ©s Ă  la maladie.
  • Les symptĂ´mes sont parfois provoquĂ©s par des changements hormonaux tels que la pubertĂ© ou la grossesse.

Traitement

  • Les patients atteints de schwannomatose reprĂ©sentent entre 2,4 % et 5 % des patients subissant une rĂ©section de leurs schwannomes [10]
  • Dans des rĂ©gions isolĂ©es du corps, les schwannomes sont petits et difficiles Ă  localiser. L’échographie prĂ©opĂ©ratoire offre une assistance inestimable dans ces cas en localisant de petits schwannomes et en rĂ©duisant le temps et l'Ă©tendue de l'incision chirurgicale[11].
  • Quand c'est possible, les schwannomes peuvent ĂŞtre chirurgicalement retirĂ©s. Toute douleur associĂ©e Ă  une tumeur disparaĂ®t habituellement après le retrait de la tumeur. Les nerfs endommagĂ©s et les cicatrices peuvent ĂŞtre le rĂ©sultat d'une chirurgie et la douleur peut ĂŞtre un problème persistant.
  • Parfois une tumeur rĂ©apparaĂ®tra au mĂŞme endroit après une chirurgie.
  • Si la chirurgie est impossible, la prise en charge de la douleur doit ĂŞtre envisagĂ©e. La schwannomatose peut causer des douleurs sĂ©vères et intraitables avec le temps.
  • Ă€ part la chirurgie, avec prise en charge subsĂ©quente de la douleur, il n'existe pas d'autre traitement ni aucun mĂ©dicament pour traiter la maladie.
  • La radiochirurgie Gamma Knife peut ĂŞtre rĂ©alisĂ©e sur des tumeurs de la tĂŞte pour aider Ă  stopper la croissance d'une tumeur bien qu'il n'y ait aucune garantie que cela rĂ©ussisse. L'UniversitĂ© de Pittsburgh a fait une Ă©tude sur plus de 829 cas et a rapportĂ© que 97 % des patients ont bĂ©nĂ©ficiĂ© d'un contrĂ´le tumoral Ă  long terme (dĂ©fini par l'absence de traitement supplĂ©mentaire nĂ©cessaire) grâce Ă  la radiochirurgie Gamma Knife[12].
  • RĂ©cemment, de nombreuses avancĂ©es ont Ă©tĂ© faites dans le traitement des schwannomes. L'une d'elles est le CyberKnife, fabriquĂ© par Accuray. Le taux de rĂ©ussite, bien que les donnĂ©es soient limitĂ©es, semble ĂŞtre de l'ordre de 90%.
  • Comme la plupart des schwannomes sont bĂ©nins, beaucoup de docteurs prendront l'approche «  attendre et voir Â» et laisseront les tumeurs tranquilles avant qu'elles ne commencent Ă  causer des effets secondaires douloureux. Les patients atteints de schwannomatose prĂ©sentent de multiples tumeurs et les risques d'avoir de multiples chirurgies dĂ©passent les bĂ©nĂ©fices escomptĂ©s[3].

Étiologie

Le gêne candidat pour la schwannomatose, appelé SMARCB1, est un gène suppresseur de tumeurs qui régule le cycle de la cellule, sa croissance et sa différenciation[13]. Une mutation inhibitrice de la lignée germinale sur l'exon 1 sur le gène suppresseur de tumeur SMARCB1 a été rapporté sur des patients atteints de schwannomatose. Il est localisé sur le chromosome 22 à courte distance du gène NF2. Toutefois, les analyses moléculaires du gène NF2 chez des patients atteints de schwannomatose ont montré la présence de mutations inhibitrices dans les cellules tumorales, mais pas de preuves de mutations de la lignée germinale chez des patients atteints de NF2.

Un mécanisme impliquant à la fois les gènes SMARCB1 et NF2 pourrait être responsable du développement de la maladie car les analyses tumorales des schwannomes indiquent la présence de mutations inhibitrices à la fois sur les gènes SMARCB1 et NF2. Toutefois, certaines hypothèses suggèrent dans la plupart des cas l'implication d'un ou de plusieurs gènes non identifiés de la schwannomatose. C'est ainsi qu'une étude n'a pas trouvé de mutations germinales sur le gène SMARCB1 dans des cas de schwannomatoses familiales. Certains patients n'ont pas de mutations sur les gènes SMARCB1 ou NF2. De plus, beaucoup de patients montrent une mosaïque somatique dans les mutations des gènes SMARCB1 et NF2, ce qui signifie que des cellules somatiques ont la mutation et d'autres non. Enfin, la genèse tumorale des schwannomes ne dépend pas seulement d'un locus génétique isolé. En ce qui concerne les gènes SMARCB1 et NF2, il est important de comprendre les mutations constitutionnelles et les mutations somatiques. Les mutations constitutionnelles sont les premiers événements inhibiteurs qui sont souvent de petites mutations, telles des mutations ponctuelles et des insertions/suppressions d'une seule paire de bases. Les mutations somatiques sont des mutations secondaires qui surviennent et peuvent être aussi de petites mutations ou la perte de l'allèle restante du gène. Les schwannomes d'un patient partagent les mêmes mutations constitutionnelles mais peuvent présenter des mutations somatiques distinctes. De plus, les mutations constitutionnelles peuvent être présentes dans des cellules saines[10].

SMARCB1 est aussi connu sous le nom de INI1, hSNF5, ou BAF47. SMARCB1 est muté dans d'autres types de tumeurs tels que des tumeurs malignes du cerveau et du rein chez l'enfant. Il semblerait que les mutations hétérozygotes dans le gène SMARCB1 ont un risque élevé de développer une tumeur maligne du rein tôt dans l'enfance mais si l'enfant survit jusqu'à l'âge adulte, il sera prédisposé au développement de schwannomes. Un patient atteint de schwannomatose aura une mutation dans l'exon 2 du gène SMARCB1. Un autre patient montrera une nouvelle suppression de la lignée germinale du SMARCB1, car la plupart des mutations de SMARCB1 sont ponctuelles ou décalantes (déphasages). Chez ce patient, l'analyse génétique des différents schwannomes indiquera l'inactivation à la fois des gènes SMARCB1 et NF2. La schwannomatose est connue pour être une maladie génétique, toutefois les cas familiaux sont inexplicablement rares[14].

Liens externes

Notes et références

  1. Ruggieri M, Huson SM, « The neurofibromatoses. An overview », Ital J Neurol Sci, vol. 20, no 2,‎ , p. 89–108 (PMID 10933430, DOI 10.1007/s100720050017)
  2. Melean G, Sestini R, Ammannati F, Papi L, « Genetic insights into familial tumors of the nervous system », Am J Med Genet C Semin Med Genet, vol. 129C, no 1,‎ , p. 74–84 (PMID 15264275, DOI 10.1002/ajmg.c.30022)
  3. Hanemann CO, Evans DG, « News on the genetics, epidemiology, medical care and translational research of Schwannomas », J. Neurol., vol. 253, no 12,‎ , p. 1533–41 (PMID 17219030, DOI 10.1007/s00415-006-0347-0)
  4. "Are there any prenatal tests for the neurofibromatoses?"
  5. Schwannomatosis, by Susan Toomey MS, page 4
  6. Ferner, Rosalie E., Susan M. Huson, and D. Gareth R. Evans. Neurofibromatoses in clinical practice. Springer, 2011.
  7. MacCollin M, Woodfin W, Kronn D, Short MP, « Schwannomatosis: a clinical and pathologic study », Neurology, vol. 46, no 4,‎ , p. 1072–9 (PMID 8780094, DOI 10.1212/wnl.46.4.1072)
  8. MacCollin M, Chiocca EA, Evans DG, Friedman JM, Horvitz R, Jaramillo D, Lev M, Mautner VF, Niimura M, Plotkin SR, Sang CN, Stemmer-Rachamimov A, Roach ES, « Diagnostic criteria for schwannomatosis », Neurology, vol. 64, no 11,‎ , p. 1838–45 (PMID 15955931, DOI 10.1212/01.WNL.0000163982.78900.AD)
  9. Westhout FD, Mathews M, Paré LS, Armstrong WB, Tully P, Linskey ME, « Recognizing schwannomatosis and distinguishing it from neurofibromatosis type 1 or 2 », J Spinal Disord Tech, vol. 20, no 4,‎ , p. 329–32 (PMID 17538359, DOI 10.1097/BSD.0b013e318033ee0f)
  10. (en) Kluwe, L. (2008). Molecular studies on schwannomatosis. In D. Kaufmann (Ed.), Monographs in Human Genetics (p. 177-188): Karger.
  11. Senchenkov A, Kriegel A, Staren ED, Allison DC, « Use of intraoperative ultrasound in excision of multiple schwannomas of the thigh », J Clin Ultrasound, vol. 33, no 7,‎ , p. 360–3 (PMID 16196005, DOI 10.1002/jcu.20161)
  12. Lunsford LD, Niranjan A, Flickinger JC, Maitz A, Kondziolka D, « Radiosurgery of vestibular schwannomas: summary of experience in 829 cases », J. Neurosurg., vol. 102, no Suppl,‎ , p. 195–9 (PMID 15662809, DOI 10.3171/jns.2005.102.s_supplement.0195)
  13. (en) Hulsebos TJ, Plomp AS, Wolterman RA, Robanus-Maandag EC, Baas F, Wesseling P, « Germline mutation of INI1/SMARCB1 in familial schwannomatosis », Am. J. Hum. Genet., vol. 80, no 4,‎ , p. 805–10 (PMID 17357086, PMCID PMC1852715, DOI 10.1086/513207)
  14. (en) Sestini R, Bacci C, Provenzano A, Genuardi M, Papi L, « Evidence of a four-hit mechanism involving SMARCB1 and NF2 in schwannomatosis-associated schwannomas », Hum. Mutat., vol. 29, no 2,‎ , p. 227–31 (PMID 18072270, DOI 10.1002/humu.20679)
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