STXBP1
STXBP1 Le STXBP1 (pour « Syntaxin-binding protein 1 »), ou MUNC18-1, est une protéine dont le gène est le STXBP1 situé sur le chromosome 9 humain. L association STXBP1 France a été créée en août 2022. Elle a pour but de faire avancer la recherche . Une page LinkedIn stxbp1france a également été créée. Depuis octobre 2022, le site stxbp1france.com a été mis en ligne. Les patients peuvent s'inscrire afin d'être référencés et de ce fait être informés des avancements sur les différentes recherches.
RĂ´les
Il s'agit d'une protéine exprimée par les neurones, interagissant avec la syntaxine et intervenant dans le relargage (exocytose) des vésicules[1]. Il contribue à la stabilisation de la syntaxine 1 dans le complexe protéique SNARE[2]. Il permet ainsi de contrôler la récupération des synapses après relargage des neurotransmetteurs[3] et influence, par ce biais, la neurotransmission dans son étage pré-synaptique[4].
En médecine
La mutation hétérozygote de son gène entraîne la formation d'une protéine plus fragile et moins fonctionnelle[5] et provoque près de 10 %[6] des Syndromes d'Ohtahara[1], consistant en une encéphalopathie juvénile avec comitialité et retard mental. Ces mutations peuvent également provoquer des formes proches mais sans épilepsie[7].
Notes et références
- Saitsu H, Kato M, Mizuguchi T et al. De novo mutations in the gene encoding STXBP1 (MUNC18-1) cause early infantile epileptic encephalopathy, Nat Genet, 2008;40:782–788
- Toonen RF, de Vries KJ, Zalm R, Sudhof TC, Verhage M, Munc18-1 stabilizes syntaxin 1, but is not essential for syntaxin 1 targeting and SNARE complex formation, J Neurochem, 2005;93:1393–1400
- Toonen RF, Wierda K, Sons MS et al. Munc18-1 expression levels control synapse recovery by regulating readily releasable pool size, Proc Natl Acad Sci U S A, 2006;103:18332–18337
- Patzke C, Han Y, Covy J et al. Analysis of conditional heterozygous STXBP1 mutations in human neurons, J Clin Investig, 2015;125:3560-3571
- Saitsu H, Kato M, Matsumoto N, Haploinsufficiency of STXBP1 and Ohtahara syndrome, In: Noebels JL, Avoli M, Rogawski MA, Olsen RW, Delgado-Escueta AV, eds. Jasper’s Basic Mechanisms of the Epilepsies. 4th ed. Bethesda, Maryland, USA: 2012
- Milh M, Villeneuve N, Chouchane M et al. Epileptic and nonepileptic features in patients with early onset epileptic encephalopathy and STXBP1 mutations, Epilepsia, 2011;52:1828–1834
- Hamdan FF, Gauthier J, Dobrzeniecka S et al. Intellectual disability without epilepsy associated with STXBP1 disruption, Eur J Hum Genet, 2011;19:607–609