Peptide relié au gène de la calcitonine
Le peptide relié au gène calcitonine (PRGC) (ou calcitonin gene-related peptide CGRP) est un des médiateurs de la douleur tout comme la substance P.
Structure
Le peptide est composé de 37 acides aminés et est synthétisé par un épissage alternatif du gène de la calcitonine situé sur le chromosome 11 humain. Il en existe deux formes, dites alpha et bêta. Son récepteur est formé par l'association du calcitonin receptor-like receptor (en) (CALCRL) et de la receptor activity-modifying protein (en) (RAMP)[1].
Rôle
Le premier relais de la transmission des informations nociceptives se trouve dans la corne dorsale de la moelle épinière. Le premier neurone des fibres Aδ et C libère dans l'espace synaptique de ce relais des neurotransmetteurs excitateurs (glutamate, aspartate) et des neuropeptides :
- PRCG ;
- substance P ;
- neurokinine A ;
- somatostatine ;
- cholécystokinine (CCK) ;
- peptide vasoactif intestinal (ou VIP de l'anglais Vasoactive Intestinal Peptide).
Son action est augmentée par la TRPA1 (en) (Transient Receptor Potential Ankyrin 1)[2].
Il possède également une action vasodilatatrice[1] et augmente la sensibilité à la douleur au niveau neuronal[3].
Elle est exprimée au niveau du ganglion trigéminal et est relarguée dans la circulation veineuse à ce niveau en cas de migraine[4].
En médecine
Plusieurs molécules inhibant cette protéine sont en cours de développement dans le traitement de la migraine[5]. Ils se fixent soit sur la molécule elle-même (eptinézumab, fremanezumab et galcanézumab), soit sur son récepteur (érénumab[6], atogepant ou ubrogepant).
Ils constituent également une piste dans le traitement de la maladie d'Alzheimer[7].
Notes et références
- (en) Russell FA, King R, Smillie SJ, Kodji X, Brain SD, « Calcitonin gene-related peptide: physiology and pathophysiology », Physiol Rev, no 94, , p. 1099–142. (lire en ligne)
- (en) Aubdool AA, Graepel R, Kodji X et al., « TRPA1 is essential for the vascular response to environmental cold exposure », Nat Commun, no 5, , p. 5732. (PMID 25501034, PMCID PMC4284811, lire en ligne)
- (en) Iyengar S, Ossipov MH, Johnson KW, « The role of calcitonin gene-related peptide in peripheral and central pain mechanisms including migraine », Pain, no 158, , p. 543-59. (PMID 28301400, PMCID PMC5359791, lire en ligne)
- (en) Edvinsson L, « The trigeminovascular pathway: role of CGRP and CGRP receptors in migraine », Headache, vol. 57, no Suppl 2, , p. 47-55. (PMID 28485848, résumé)
- (en) Diener HC, Charles A, Goadsby PJ, Holle D, « New therapeutic approaches for the prevention and treatment of migraine », Lancet Neurol, vol. 14, no 10, , p. 1010–22. (PMID 26376968, lire en ligne)
- (en) Hershey AD, « CGRP — The next frontier for migraine », N Engl J Med, vol. 377, no 22, , p. 2190-1. (PMID 29171812, lire en ligne)
- (en) Singh Y, Gupta G, Shrivastava B et al., « Calcitonin gene-related peptide (CGRP): a novel target for Alzheimer’s disease », CNS Neurosci Ther, vol. 23, no 6, , p. 457-61. (PMID 28417590, PMCID PMC6492742, lire en ligne)