Momelotinib
Le momelotinib est une molécule en phase de test dans le traitement de la myélofibrose.
Mode d'action
C'est un inhibiteur des janus kinases 1 et 2 et de l'ACVR1 (en). L'action sur cette dernière permet de réduire la production de l'hepcidine[1] et la séquestration du fer, ce qui joue dans la correction de l'anémie[2].
Efficacité
Dans la myélofibrose, en première intention, il permet la même réduction de la taille de la rate avec moins de besoins transfusionnels que le ruxolitinib mais a une moindre efficacité sur les symptômes que ce dernier[3]. En seconde ligne, il n'est pas plus efficace que les traitements habituels[4]. Par rapport au danazol, il est plus efficace sur les symptômes, l'anémie et la réduction de la taille de la rate[5].
Notes et références
- Asshoff M, Petzer V, Warr MR et al. Momelotinib inhibits ACVR1/ALK2, decreases hepcidin production, and ameliorates anemia of chronic disease in rodents, Blood, 2017;129:1823-1830
- Mesa R, Oh ST, Gerds AT et al. Momelotinib reduces transfusion requirements in patients with myelofibrosis, Leuk Lymphoma, 2022;63:1718-1722
- Mesa RA, Kiladjian JJ, Catalano JV et al. SIMPLIFY-1: a phase III randomized trial of momelotinib versus ruxolitinib in Janus kinase inhibitor-naive patients with myelofibrosis, J Clin Oncol, 2017;35:3844-3850
- Harrison CN, Vannucchi AM, Platzbecker U et al. Momelotinib versus best available therapy in patients with myelofibrosis previously treated with ruxolitinib (SIMPLIFY 2): a randomised, open-label, phase 3 trial, Lancet Haematol, 2018;5:e73-e81
- Verstovsek S, Gerds AT, Vannucchi AM et al. Momelotinib versus danazol in symptomatic patients with anaemia and myelofibrosis (MOMENTUM): results from an international, double-blind, randomised, controlled, phase 3 study, Lancet, 2023;401:269-280
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