MEROPS
MEROPS est une base de données bio-informatique pour les peptidases et leurs inhibiteurs[1]. Elle est gérée par le centre Sanger du Wellcome Trust, et son fonctionnement est financé par le Conseil de la recherche médicale (MRC) du Royaume-Uni.
Présentation générale
Le schéma de classification pour les peptidases a été publié par Rawlings et Barrett en 1993[2], et celui pour leurs inhibiteurs en 2004[3]. Cette classification est fondée sur les similitudes de structure tertiaire et de structure primaire. Les comparaisons structurelles sont restreintes aux séquences directement impliquées dans les réactions, ce qui comprend le site actif des peptidases et le site réactif de leurs inhibiteurs.
La classification MEROPS est hiĂ©rarchique : les sĂ©quences sont regroupĂ©es en familles, qui sont elles-mĂȘmes regroupĂ©es en clans. Les familles sont dĂ©finies autour d'un exemple type, c'est-Ă -dire de la sĂ©quence d'une peptidase ou d'un inhibiteur bien caractĂ©risĂ©s. Toutes les autres sĂ©quences d'une mĂȘme famille doivent ĂȘtre apparentĂ©es Ă l'exemple type de cette famille, que ce soit par une relation directe ou bien par transitivitĂ© avec une ou plusieurs autres sĂ©quences dĂ©jĂ identifiĂ©es comme faisant partie de cette famille. Les familles sont Ă leur tour incluses dans un mĂȘme clan si la structure tertiaire d'un membre de cette famille peut ĂȘtre apparentĂ©e Ă celle de l'exemple type du clan.
Les relations entre sĂ©quences sont gĂ©nĂ©ralement dĂ©terminĂ©es Ă l'aide des programmes FASTA et BlastP : on considĂšre que des sĂ©quences sont de la mĂȘme famille lorsque ces programmes leur donnent des valeurs infĂ©rieures ou Ă©gales Ă 0,001. L'appartenance Ă un clan est Ă©valuĂ©e Ă l'aide de l'algorithme DALI : un score z de 6.00 unitĂ©s d'Ă©cart type ou plus est considĂ©rĂ© comme statistiquement significatif.
Pour les peptidases, d'autres Ă©lĂ©ments permettent de dĂ©terminer l'appartenance de familles Ă un mĂȘme clan lorsque la structure tertiaire n'est pas connue avec suffisamment de prĂ©cision : c'est par exemple le cas de la conservation du mĂȘme ordre des rĂ©sidus catalytiques dans leur sĂ©quence.
Notes et références
- (en) Neil D. Rawlings, Alan J. Barrett et Alex Bateman, « MEROPS: the peptidase database », Nucleic Acids Research, vol. 38, no Supplement 1,â , D227-D233 (PMID 19892822, PMCID 2808883, DOI 10.1093/nar/gkp971, lire en ligne)
- (en) Neil D. Rawlings et Alan J. Barrett, « Evolutionary families of peptidases », The Biochemical Journal, vol. 290, no Pt 1,â , p. 205-218 (PMID 8439290, PMCID 1132403, DOI 10.1042/bj2900205, lire en ligne)
- (en) Neil D. Rawlings, Dominic P. Tolle et Alan J. Barrett, « Evolutionary families of peptidase inhibitors », The Biochemical Journal, vol. 378, no Pt 3,â , p. 705-716 (PMID 14705960, PMCID 1224039, DOI 10.1042/bj20031825, www.biochemj.org/content/378/3/705.full-text.pdf)
Annexes
- Lien web : http://merops.sanger.ac.uk/.