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Inclisiran

L'inclisiran est un petit ARN interférent dirigé contre l'ARN du PCSK9, en cours de test dans les hypercholestérolémies.

Mode d'action

Il inhibe la production du PCSK9 au niveau de la cellule hépatique. Par ce biais, il favorise la dégradation des LDL-cholestérol. Il se donne par une injection sous-cutanée tous les six mois[1], ce qui est un avantage par rapport aux anticorps monoclonaux dirigés contre le PSCK9 qui s'injectent de manière plus fréquente.

Efficacité

Ajouté à la dose maximale tolérée de statines, il permet une réduction de moitié du taux de LDL-cholestérol, que cela soit chez des patients porteurs d'une maladie cardiovasculaire[2] ou en prévention primaire, chez des patients porteurs d'une hypercholestérolémie familiale hétérozygote[3].

Effets secondaires

Le principal effet secondaire est local, au point d'injection, peu important et régressif[2].

Notes et références

  1. (en) Ray KK, Stoekenbroek RM, Kallend D et al., « Effect of 1 or 2 doses of inclisiran on low-density lipoprotein cholesterol levels: one-year follow-up of the ORION-1 randomized clinical trial », JAMA Cardiol, vol. 4, no 11, , p. 1067-75. (PMID 31553410, DOI 10.1001/jamacardio.2019.3502, lire en ligne)
  2. (en) Ray KK, Wright RS, Kallend D et al., « Two phase 3 trials of inclisiran in patients with elevated LDL cholesterol », N Engl J Med, vol. 382, no 16, , p. 1507-19 (PMID 32187462, DOI 10.1056/NEJMoa1912387, lire en ligne)
  3. (en) Raal FJ, Kallend D, Ray KK et al., « Inclisiran for the treatment of heterozygous familial hypercholesterolemia », N Engl J Med, vol. 382, no 16, , p. 1520-30. (PMID 32197277, DOI 10.1056/NEJMoa1913805, lire en ligne)


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