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Elabela


ELABELA (ELA, Apela, Toddler) est un peptide hormonal qui chez l'homme est codé par le gène APELA. Elabela est l'un des deux ligands endogènes du récepteur APLNR, une GPCR[1]. Ela est sécrétée par certains types cellulaires, notamment les cellules souches embryonnaires humaines[2]. Il est exprimé dans divers organes au cours du développement tels que le blastocyste[3], placenta[4], cœur[5], reins[6], endothélium, et circule dans le plasma humain en tant qu' hormone.

DĂ©couverte

Elabela est un micropeptide qui a été identifié en 2013 par l'équipe de Bruno Reversade[3].

Biosynthèse

Le gène Elabela code une pré-proprotéine de 54 acides aminés, avec un peptide signal dans la région N-terminale. Après translocation dans le réticulum endoplasmique et clivage du peptide signal, la proprotéine de 32 acides aminés peut générer plusieurs fragments actifs[7].

Fonctions physiologiques

Les sites d' expression du récepteur APLNR sont liés aux différentes fonctions jouées par Elabela dans l'organisme. Malgré cela, Elabela est capable de signaler indépendamment de l'APLNR dans les cellules souches embryonnaires humaines[2] et certaines lignées cellulaires cancéreuses dont OVISE[8].

Pluripotence embryonnaire

La protéine Elabela est synthétisée, transformée et sécrétée par des cellules souches embryonnaires[3] mais pas par des cellules souches embryonnaires de souris. Chez l'homme, il est sous la régulation directe de POU5F1 (aka OCT4) et NANOG. Grâce à sa signalisation autocrine et paracrine, Elabela endogène entraîne la voie PI3K/AKT/mTOR pour maintenir la pluripotence et l' auto-renouvellement[2].

Vasculaire

Elabela est exprimé par les tissus médians (tels que la notocorde chez le poisson zèbre et le tube neural chez les mammifères) au cours de l' organogenèse. Là, il sert de chimioattractant pour les angioblastes exprimant l' APLNR à leur surface cellulaire[9]. Cela participe à la formation des premiers et secondaires vaisseaux du système vasculaire[10].

Pré-éclampsie

L'ELA est sécrétée dans la circulation sanguine par le placenta en développement. Les souris enceintes dépourvues d'Ela[11], présentent des symptômes de type pré-éclampsie , caractérisés par une protéinurie et une hypertension gestationnelle[4]. L'infusion d'ELA exogène normalise la pression artérielle et prévient le retard de croissance intra-utérin chez les souris nés de mères Ela knock-out. L'ELA augmente le pouvoir invasif des cellules de type trophoblaste, ce qui suggère qu'il peut améliorer le développement placentaire pour prévenir l'éclampsie[12].

Notes et références
  1. « International Union of Basic and Clinical Pharmacology. CVII. Structure and Pharmacology of the Apelin Receptor with a Recommendation that Elabela/Toddler Is a Second Endogenous Peptide Ligand », Pharmacological Reviews, vol. 71, no 4,‎ , p. 467–502 (PMID 31492821, PMCID 6731456, DOI 10.1124/pr.119.017533)
  2. « ELABELA Is an Endogenous Growth Factor that Sustains hESC Self-Renewal via the PI3K/AKT Pathway », Cell Stem Cell, vol. 17, no 4,‎ , p. 435–47 (PMID 26387754, DOI 10.1016/j.stem.2015.08.010)
  3. « ELABELA: a hormone essential for heart development signals via the apelin receptor », Developmental Cell, vol. 27, no 6,‎ , p. 672–80 (PMID 24316148, DOI 10.1016/j.devcel.2013.11.002)
  4. « ELABELA deficiency promotes preeclampsia and cardiovascular malformations in mice », Science, vol. 357, no 6352,‎ , p. 707–713 (PMID 28663440, DOI 10.1126/science.aam6607)
  5. « Alternative Progenitor Cells Compensate to Rebuild the Coronary Vasculature in Elabela- and Apj-Deficient Hearts », Developmental Cell, vol. 42, no 6,‎ , p. 655–666.e3 (PMID 28890073, PMCID 5895086, DOI 10.1016/j.devcel.2017.08.008)
  6. « ELABELA antagonizes intrarenal renin-angiotensin system to lower blood pressure and protects against renal injury », American Journal of Physiology. Renal Physiology, vol. 318, no 5,‎ , F1122-F1135 (PMID 32174138, PMCID 7294342, DOI 10.1152/ajprenal.00606.2019)
  7. « Discovery and Structure-Activity Relationship of a Bioactive Fragment of ELABELA that Modulates Vascular and Cardiac Functions », Journal of Medicinal Chemistry, vol. 59, no 7,‎ , p. 2962–72 (PMID 26986036, DOI 10.1021/acs.jmedchem.5b01549)
  8. « APELA promotes tumour growth and cell migration in ovarian cancer in a p53-dependent manner », Gynecologic Oncology, vol. 147, no 3,‎ , p. 663–671 (PMID 29079036, DOI 10.1016/j.ygyno.2017.10.016)
  9. « The hormonal peptide Elabela guides angioblasts to the midline during vasculogenesis », eLife, vol. 4,‎ , e06726 (PMID 26017639, PMCID 4468421, DOI 10.7554/eLife.06726)
  10. « Apelin signaling drives vascular endothelial cells toward a pro-angiogenic state », eLife, vol. 9,‎ , e55589 (PMID 32955436, PMCID 7567607, DOI 10.7554/eLife.55589)
  11. « A Tale of Two Elabela Null Mice », Trends in Endocrinology and Metabolism, vol. 28, no 11,‎ , p. 759–760 (PMID 28964631, PMCID 5673578, DOI 10.1016/j.tem.2017.09.004)
  12. « The Elabela in hypertension, cardiovascular disease, renal disease, and preeclampsia: an update », Journal of Hypertension, vol. 39, no 1,‎ , p. 12–22 (PMID 32740407, DOI 10.1097/HJH.0000000000002591)

 

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